作者:Serena Montanari、Marco Allarà、Laura Scalvini、Magdalena Kostrzewa、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Marina Naldi、Silvia Rivara、Manuela Bartolini、Alessia Ligresti、Alessandra Bisi、Angela Rampa
DOI:10.3390/molecules26113254
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multitarget potential. In this paper, a series of coumarin-based carbamic and amide derivatives were designed and synthesized as multipotent compounds acting on cholinergic system and eCS-related targets. Indeed, they were tested with appropriate enzymatic assays on acetyl and butyryl-cholinesterases and on fatty acid amide hydrolase (FAAH), and also evaluated as cannabinoid receptor (CB1 and CB2) ligands. Moreover
在过去的几年里,内源性大麻素系统 (eCS) 与神经保护之间的联系被发现,证据表明 eCS 信号参与认知过程的调节和阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学。因此,靶向 eCS 的药物疗法可以代表对抗多方面疾病(如 AD)的宝贵贡献,为开发具有多靶点潜力的活性药物开辟了新的视角。在本文中,一系列基于香豆素的氨基甲酸和酰胺衍生物被设计和合成为作用于胆碱能系统和 eCS 相关目标的多效化合物。事实上,它们在乙酰和丁酰胆碱酯酶以及脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 上进行了适当的酶促测定,也被评估为大麻素受体(CB1 和 CB2)配体。此外,它们减少β淀粉样蛋白(Aβ)自聚集的能力42 ) 进行了评估。具有氨基甲酸酯功能的化合物2和3成为 hAChE、hBuChE、FAAH 和 Aβ 42自聚集的有前途的抑制剂,尽管具有中等效力,而酰胺6也似乎是一种有前途的 CB1/CB2 受体配体。这些数据证明了新化