8-acetyl-7-ethoxy-4-methylcoumarin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 8-acetyl-7-ethoxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 8-Acetyl-7-ethoxy-4-methylchromen-2-one
• 化学式: C₁₄H₁₄O₄
• 分子量: 246.263
• InChiKey: MBUODFNPQUYYPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-acetyl-7-ethoxy-4-methylcoumarin 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 8-(1-hydrazonoethyl)-7-ethoxy-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Dual PI3K/Akt Inhibitors Bearing Coumarin-Thiazolidine Pharmacophores as Potential Apoptosis Inducers in MCF-7 Cells

  摘要：

  乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，因此，开发新的抗癌药物对于改善肿瘤控制至关重要。通过药效杂化方法，制备了两个系列的 7- 羟基-4-甲基香豆素与硫代氨基甲酸酮（V-VI）和噻唑烷-4-酮分子（VII-VIII）杂化。采用 MTT 法评估了这些化合物对 MCF-7 细胞的体外抗癌活性。九种化合物显示出明显的细胞毒性。最有前景的化合物 VIIb 具有显著的细胞毒性（IC50 为 1.03 + 0.05 µM）。进一步研究发现，VIIb 具有促进细胞凋亡的活性，并能抑制 S 期细胞周期。VIIb 处理后的细胞凋亡率显示，早期和晚期凋亡细胞分别增加了 5 倍和 100 倍。此外，我们的研究结果表明，VIIb 处理后的 caspase-9 水平增加了 8 倍，这表明 caspase-9 依赖性诱导细胞凋亡。从机理上讲，VIIb 以 PI3K-α/Akt-1 轴为靶点，酶抑制试验结果表明，VIIb 能显著抑制所检测的酶。Western 印迹结果表明 VIIb 能够抑制 Cyclin D1、p-PI3K 和 p-Akt 的水平，从而证实了这些发现。此外，对接研究表明，VIIb 与 PI3K 结合位点的结合亲和力高于原始配体 X6K。我们的研究结果表明，VIIb 具有抑制 PI3K/Akt 轴的药理潜力，是一种很有前途的抗癌化合物。

  DOI：

  10.3390/ph15040428
• 作为产物：
  描述：

  7-乙酰氧基-4-甲基香豆素 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 8-acetyl-7-ethoxy-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Amin, Kamilia M.; Abou-Seri, Sahar M.; Abdelnaby, Rana M., International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2016, vol. 8, # 4, p. 109 - 116

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of pyrazole-4-carbaldehyde derivatives for their antifungal activity
  作者：Vadiyala Naveen Reddy、Lingala Yamini、Yerrabelly Jayaprakash Rao、Chitneni Prasad Rao

  DOI：10.1007/s00044-017-1883-0

  日期：2017.8

  the cage forming amino acids of Trp430 and Phe466, and were also further evaluated against antifungal activity on Aspergillus niger by taking Clotrimazole as standard. Out of twelve synthesized compounds 9a, 9b, 9g, and 9h were showed good and 9c, 9d, 9e, 9i, 9j, and 9k were showed moderate antifungal activity.

  通过Vilsmeier-Haack甲酰化反应，以面部方式从取代的6-羟基-4-甲基香豆素开始，以良好的收率获得了一系列含有吡唑-4-甲醛的香豆素衍生物（9a - l），并通过以下方法确定了它们的化学结构：傅里叶变换红外，1 H，13 C核磁共振和质谱技术。化合物9a – l与黑曲霉的单胺氧化酶对接，并与形成色氨酸Trp430和Phe466的笼子发生强烈的π堆积相互作用，并以克霉唑为标准，进一步评估了其对黑曲霉的抗真菌活性。在十二种合成化合物中，9a，9b，9g和9h表现良好，9c，9d，9e，9i，9j和9k表现出中等的抗真菌活性。
• Amin, Kamilia M.; Abou-Seri, Sahar M.; Abdelnaby, Rana M., International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2016, vol. 8, # 4, p. 109 - 116
  作者：Amin, Kamilia M.、Abou-Seri, Sahar M.、Abdelnaby, Rana M.、Rateb, Heba S.、Khalil, Mahmoud A. F.、Hussein, Mohamed M.

  DOI：——

  日期：——
• Dual PI3K/Akt Inhibitors Bearing Coumarin-Thiazolidine Pharmacophores as Potential Apoptosis Inducers in MCF-7 Cells
  作者：Rana M. Abdelnaby、Heba S. Rateb、Omaima Ali、Ahmed S. Saad、Rania I. Nadeem、Sahar M. Abou-Seri、Kamilia M. Amin、Nancy S. Younis、Rasha Abdelhady

  DOI：10.3390/ph15040428

  日期：——

  Breast cancer is the most common malignancy worldwide; therefore, the development of new anticancer agents is essential for improved tumor control. By adopting the pharmacophore hybridization approach, two series of 7-hydroxyl-4-methylcoumarin hybridized with thiosemicarbazone (V–VI) and thiazolidin-4-one moieties (VII–VIII) were prepared. The in vitro anticancer activity was assessed against MCF-7 cells adopting the MTT assay. Nine compounds showed significant cytotoxicity. The most promising compound, VIIb, induced remarkable cytotoxicity (IC50 of 1.03 + 0.05 µM). Further investigations were conducted to explore its pro-apoptotic activity demonstrating S-phase cell cycle arrest. Apoptosis rates following VIIb treatment revealed a 5-fold and 100-fold increase in early and late apoptotic cells, correspondingly. Moreover, our results showed caspase-9 dependent apoptosis induction as manifested by an 8-fold increase in caspase-9 level following VIIb treatment. Mechanistically, VIIb was found to target the PI3K-α/Akt-1 axis, as evidenced by enzyme inhibition assay results reporting significant inhibition of examined enzymes. These findings were confirmed by Western blot results indicating the ability of VIIb to repress levels of Cyclin D1, p-PI3K, and p-Akt. Furthermore, docking studies showed that VIIb has a binding affinity with the PI3K binding site higher than the original ligands X6K. Our results suggest that VIIb has pharmacological potential as a promising anti-cancer compound by the inhibition of the PI3K/Akt axis.

  乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，因此，开发新的抗癌药物对于改善肿瘤控制至关重要。通过药效杂化方法，制备了两个系列的 7- 羟基-4-甲基香豆素与硫代氨基甲酸酮（V-VI）和噻唑烷-4-酮分子（VII-VIII）杂化。采用 MTT 法评估了这些化合物对 MCF-7 细胞的体外抗癌活性。九种化合物显示出明显的细胞毒性。最有前景的化合物 VIIb 具有显著的细胞毒性（IC50 为 1.03 + 0.05 µM）。进一步研究发现，VIIb 具有促进细胞凋亡的活性，并能抑制 S 期细胞周期。VIIb 处理后的细胞凋亡率显示，早期和晚期凋亡细胞分别增加了 5 倍和 100 倍。此外，我们的研究结果表明，VIIb 处理后的 caspase-9 水平增加了 8 倍，这表明 caspase-9 依赖性诱导细胞凋亡。从机理上讲，VIIb 以 PI3K-α/Akt-1 轴为靶点，酶抑制试验结果表明，VIIb 能显著抑制所检测的酶。Western 印迹结果表明 VIIb 能够抑制 Cyclin D1、p-PI3K 和 p-Akt 的水平，从而证实了这些发现。此外，对接研究表明，VIIb 与 PI3K 结合位点的结合亲和力高于原始配体 X6K。我们的研究结果表明，VIIb 具有抑制 PI3K/Akt 轴的药理潜力，是一种很有前途的抗癌化合物。