(6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one | 1620677-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one
• 英文别名: (6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6 dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one；(6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)-2,5,6,7,8,8a-hexahydro-1H-indolizin-3-one
• CAS: 1620677-17-9
• 化学式: C₁₅H₁₉BrFN₅O₂
• 分子量: 400.251
• InChiKey: XYCLFGHZLAEHIJ-VQLVPUDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one 在 吡啶 作用下， 反应 0.25h， 以40.6%的产率得到(6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Late-Stage Functionalization for the Optimization of Reversible BTK Inhibitors

  摘要：

  后期功能化（LSF）使药物化学家能够快速探索从完全详细的母体结构派生的新类似物的结构活性关系（SAR）。利用几种已知的C-H功能化化学方法，我们系统地应用LSF策略修改了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可逆抑制剂引物系列的不同区域。这种方法允许在分子的几个关键亚单位的广泛SAR探索，这些位置以前很难用传统合成方法探索，提供了具有高效力和改善药代动力学特性的类似物。这个案例研究说明了将LSF应用于复杂引物分子所面临的挑战和前景。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1719923
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基烟酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1-(chloromethyl)-4-fluoro-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane-1,4-diium tetrafluoroborate 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 乙酸酐 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 130.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 96.51h， 生成 (6R,8aS)-6-(8-amino-1-bromo-5-fluoro-6-methoxy-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)hexahydroindolizin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本发明提供了根据式I或其药学上可接受的盐制备的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或包含这些化合物的药物组合物，并且提供了这些化合物在治疗中的应用。具体而言，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。

  公开号：

  WO2014114185A1

文献信息

• BTK INHIBITORS
  申请人：KIM RONALD M.

  公开号：US20140206681A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了根据式I提供的Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且用于治疗的使用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。
• US9481682B2
  申请人：——

  公开号：US9481682B2

  公开（公告）日：2016-11-01