4-(8-cyclopropyl-9-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2',3':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-10-yl)-2-(18F)fluorobenzonitrile | 2055779-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4-(8-cyclopropyl-9-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2',3':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-10-yl)-2-(18F)fluorobenzonitrile
• 英文别名: PF-06445974 F-18；4-(11-cyclopropyl-10-oxo-1,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),3,5,8-tetraen-8-yl)-2-(18F)fluoranylbenzonitrile
• CAS: 2055779-15-0
• 化学式: C₂₀H₁₅FN₄O
• 分子量: 345.365
• InChiKey: YWTCDMZVTLNYLN-GJQNQZCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(8-cyclopropyl-9-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2',3':4,5]-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-10-yl)-2-nitrobenzonitrile 在 Kryptofix222[18F]钾盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-(8-cyclopropyl-9-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2',3':4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-10-yl)-2-(18F)fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描（PET）成像的新型磷酸二酯酶（PDE）4B-偏爱放射性配体的发现

  摘要：

  作为我们确定优先选择磷酸二酯酶（PDE）4B的抑制剂以治疗中枢神经系统（CNS）疾病的努力的一部分，我们寻求鉴定正电子发射断层扫描（PET）配体，以实现体内目标占有率的测量。通过系统且经济高效的PET发现过程，包括表达水平（B max）和生物分布测定，PET特异性结构-活性关系（SAR）努力以及使用LC-MS / MS“冷示踪剂”的特异性结合评估方法，我们已经确定8（PF-06445974）是有前途的PET引线。化合物8在“冷示踪剂”研究中，它对PDE4B具有出色的效力，对PDE4D的选择性好，出色的脑通透性和高水平的特异性结合。在随后的非人类灵长类动物（NHP）PET成像研究中，[ 18 F] 8显示出快速的大脑摄取和高靶标特异性，表明[ 18 F] 8是用于临床PET成像的有希望的PDE4B首选放射性配体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01050

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016203347A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention is directed to compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents A, R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b and n are as defined herein. The inventions also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds and methods of preparing the compounds.

  本发明涉及以下式I的化合物或其药用盐，其中取代基A、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和n的定义如本文所述。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法以及制备这些化合物的方法。