(3R,6S)-1-[2-amino-6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-4-pyrimidinyl]-6-methyl-N-phenyl-3-piperidinecarboxamide | 1271023-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (3R,6S)-1-[2-amino-6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-4-pyrimidinyl]-6-methyl-N-phenyl-3-piperidinecarboxamide
• 英文别名: (3R,6S)-1-(2-amino-6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-4-yl)-6-methyl-N-phenylpiperidine-3-carboxamide；(3R,6S)-1-[2-amino-6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-4-yl]-6-methyl-N-phenylpiperidine-3-carboxamide
• CAS: 1271023-49-4
• 化学式: C₂₄H₂₆N₈O
• 分子量: 442.523
• InChiKey: TXXYVBLFLGPQOR-GOEBONIOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基烟酸甲酯 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氧化碳 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 15.0~100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (3R,6S)-1-[2-amino-6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-4-pyrimidinyl]-6-methyl-N-phenyl-3-piperidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent and Selective 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase-1 (PDK1) Inhibitors

  摘要：

  Phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1) is a master regulator of the AGC family of kinases and an integral component of the PI3K/AKT/mTOR pathway. As this pathway is among the most commonly deregulated across all cancers, a selective inhibitor of PDKI might have utility as an anticancer agent. Herein we describe our lead optimization of compound 1 toward highly potent and selective PDKI inhibitors via a structure-based design strategy. The most potent and selective inhibitors demonstrated submicromolar activity as measured by inhibition of phosphorylation of PDK1 substrates as well as antiproliferative activity against a subset of AML cell lines. In addition, reduction of phosphorylation of PDK1 substrates was demonstrated in vivo in mice bearing OC1-AML2 xenografts. These observations demonstrate the utility of these molecules as tools to further delineate the biology of PDKI and the potential pharmacological uses of a PDK1 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm101527u