tert-butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate | 1029578-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydro-2H-beta-carboline-2-carboxylate；tert-butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 1029578-08-2
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD29034974
• 分子量: 302.373
• InChiKey: HBLQZXREUOCMMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以63%的产率得到tert-Butyl (2-(2-Formyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  钯催化的分子内脱芳香性Heck反应和随后的氮杂-semipinacol重排构建吲哚/吲哚环系统

  摘要：

  2,3-二取代的吲哚的钯催化的分子内脱芳香性Heck反应可作为螺二氢吲哚产物的途径。在这里，我们报告了通过简单的2，3-二取代的吲哚与全碳系链的脱芳香性Heck反应以及随后的氮杂-semipinacol重排，有效构建吲哚啉/吲哚烯核心结构的方法。Heck反应具有高的C 2-选择性，并且已经通过DFT计算研究了立体有择的芳基/烷基迁移选择性。使用这种方法，我们完成了akuammiline生物碱长春花碱的正式全合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00209
• 作为产物：
  描述：

  在 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到tert-butyl 6-methoxy-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发 2-叠氮基硼酸频哪酸酯和乙烯基三氟甲磺酸酯之间的 Suzuki 交叉偶联反应，以合成 [2,3]-稠合吲哚杂环

  摘要：

  报道了 2-叠氮基硼酸频哪酸酯和乙烯基三氟甲磺酸酯之间的 Suzuki 反应的范围和局限性。这种交叉偶联反应能够在随后的 Rh II 2催化的 sp 2 -C-H 键胺化反应后区域选择性地合成吲哚。

  DOI：

  10.1021/jo500252e

文献信息

• [EN] TETRAHYDROBENZOFURO[2,3-C]PYRIDINE AND BETA-CARBOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROBENZOFURO[2,3-C]PYRIDINE ET DE BÊTA-CARBOLINE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE PROTÉINE TAU
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019233883A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一种可以用于治疗、缓解或预防与Tau（微管相关单元）蛋白聚集相关的一组疾病和异常的新化合物（I）的公式。这些疾病和异常包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• 芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109928971A

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明涉及一种芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述化合物或所述药物组合物可以用作二肽基肽酶‑IV(DPP‑IV)抑制剂。
• Discovery of Carboline Derivatives as Potent Antifungal Agents for the Treatment of Cryptococcal Meningitis
  作者：Jie Tu、Zhuang Li、Yanjuan Jiang、Changjin Ji、Guiyan Han、Yan Wang、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01598

  日期：2019.3.14

  novel chemical scaffolds and new modes of action is of great importance. Herein, new β-hexahydrocarboline derivatives are shown to possess potent anticryptococcal activities. In particular, compound A4 showed potent in vitro and in vivo anticryptococcal activity with good metabolic stability and blood-brain barrier permeability. Compound A4 was orally active and could significantly reduce brain fungal

  由于缺乏有效和安全的药物疗法，隐球菌性脑膜炎（CM）的临床治疗仍然是一项重大挑战。开发具有新型化学支架和新作用方式的新型CM治疗剂非常重要。在此，新的β-六烃基衍生物显示出具有有效的抗隐球菌活性。特别地，化合物A4显示出有效的体外和体内抗隐球菌活性，具有良好的代谢稳定性和血脑屏障通透性。化合物A4具有口服活性，可在CM鼠模型中显着减轻脑部真菌的负担。此外，化合物A4可以抑制新型隐球菌的几种毒力因子，并可能以新的作用方式起作用。初步的机理研究表明，化合物A4通过作用于Cdc25c / CDK1 / cyclin B途径，诱导了DNA双链断裂和细胞周期阻滞在G2期。综上所述，β-六烃基A4代表了开发下一代CM治疗剂的有前途的先导化合物。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Spirooxindoles by Oxidative Rearrangement of Indoles
  作者：Chenxiao Qian、Pengfei Li、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.202015175

  日期：2021.3.8

  rearrangement of indoles to access oxindoles has been used as a key step in complex molecule synthesis. We report a catalytic enantioselective variant of this transformation by chiral phosphoric acid catalysis, providing rapid access to a range of enantioenriched spirooxindoles. The high enantioselectivity is controlled by dynamic kinetic resolution.

  吲哚的氧化重排以接近羟吲哚已被用作复杂分子合成中的关键步骤。我们报告了通过手性磷酸催化这种转化的催化对映选择性变体，提供了对一系列对映体富集的螺氧oo的快速访问。高对映选择性是由动态动力学拆分控制的。
• Novel Carboline Fungal Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors for Combinational Treatment of Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Zhuang Li、Jie Tu、Guiyan Han、Na Liu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01763

  日期：2021.1.28

  existing drugs has led to high mortality in patients with serious fungal infections. To develop novel antifungal therapeutic strategies, herein a series of carboline fungal histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed and synthesized, which had potent synergistic effects with fluconazole against resistant Candida albicans infection. In particular, compound D12 showed excellent in vitro and in vivo

  由于抗真菌药耐药性的发展和发展，现有药物的有限功效导致严重真菌感染患者的高死亡率。为了开发新的抗真菌治疗策略，本文设计并合成了一系列咔啉类真菌组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们与氟康唑对耐药性白色念珠菌感染具有有效的协同作用。特别地，化合物D12与氟康唑一起显示出优异的体外和体内协同抗真菌功效，以治疗耐唑类念珠菌病。它与氟康唑合作降低了白色念珠菌的毒力通过阻止形态学相互转化和抑制生物膜形成。机制研究表明，耐药性的逆转是由于唑靶基因ERG11和外排基因CDR1的表达下调。总之，真菌HDAC抑制剂D12提供了一种有前途的铅化合物，可用于抗唑类念珠菌病的联合治疗。