2-amino-7-benzyl-5-oxo-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[2,3-c]pyridine-3-carbonitrile | 1378014-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-7-benzyl-5-oxo-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[2,3-c]pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-7-benzyl-5-oxo-4-phenyl-6,8-dihydro-4H-pyrano[2,3-c]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1378014-62-0
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₂
• 分子量: 357.412
• InChiKey: RNOTZWPIQLEUBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基甘氨酸乙酯 在 哌啶 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 2-amino-7-benzyl-5-oxo-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[2,3-c]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  选择性兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1（EAAT1）抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8的构效关系研究-tetrahydro-4 H -chromene-3-carbiltrile（UCPH-101）和红外和振动圆二色性光谱结合从头算起Hartree-Fock计算的绝对构型分配

  摘要：

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在调节哺乳动物中枢神经系统中神经递质谷氨酸的突触浓度中起重要作用。迄今为止，已鉴定出五种亚型，在人类中分别命名为EAAT1-5，在啮齿动物中分别命名为GLAST，GLT-1，EAAC1，EAAT4和EAAT5。在本文中，我们介绍了UCPH-101 / 102的7个7- N-取代的类似物的设计，合成和药理学评估。类似物9在微摩尔范围内抑制了EAAT1（IC 50值为20μM），而类似物8和10没有活性（IC 50值> 100μM）。非对映体对11a / 11b和通过HPLC分离12a / 12b，通过VCD技术将绝对构型与从头算起的Hartree-Fock计算相结合。类似物11A（RS -异构体）和12B（RR异构体）抑制EAAT1（IC 50个值5.5和3.8μM，分别地），而类似物11B（SS -异构体）和12A（SR -异构体）不能抑制EAAT1摄取（IC

  DOI：

  10.1021/jm300345z

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study of Selective Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 1 (EAAT1) Inhibitor 2-Amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4<i>H</i>-chromene-3-carbonitrile (UCPH-101) and Absolute Configurational Assignment Using Infrared and Vibrational Circular Dichroism Spectroscopy in Combination with ab Initio Hartree–Fock Calculations
  作者：Tri H. V. Huynh、Irene Shim、Henrik Bohr、Bjarke Abrahamsen、Birgitte Nielsen、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm300345z

  日期：2012.6.14

  The excitatory amino acid transporters (EAATs) play essential roles in regulating the synaptic concentration of the neurotransmitter glutamate in the mammalian central nervous system. To date, five subtypes have been identified, named EAAT1–5 in humans, and GLAST, GLT-1, EAAC1, EAAT4, and EAAT5 in rodents, respectively. In this paper, we present the design, synthesis, and pharmacological evaluation

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在调节哺乳动物中枢神经系统中神经递质谷氨酸的突触浓度中起重要作用。迄今为止，已鉴定出五种亚型，在人类中分别命名为EAAT1-5，在啮齿动物中分别命名为GLAST，GLT-1，EAAC1，EAAT4和EAAT5。在本文中，我们介绍了UCPH-101 / 102的7个7- N-取代的类似物的设计，合成和药理学评估。类似物9在微摩尔范围内抑制了EAAT1（IC 50值为20μM），而类似物8和10没有活性（IC 50值> 100μM）。非对映体对11a / 11b和通过HPLC分离12a / 12b，通过VCD技术将绝对构型与从头算起的Hartree-Fock计算相结合。类似物11A（RS -异构体）和12B（RR异构体）抑制EAAT1（IC 50个值5.5和3.8μM，分别地），而类似物11B（SS -异构体）和12A（SR -异构体）不能抑制EAAT1摄取（IC