(S,E)-4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(1,1-dioxidothiomorpholino)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid | 1430114-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S,E)-4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(1,1-dioxidothiomorpholino)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[(1S)-2-[(E)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid
• CAS: 1430114-77-4
• 化学式: C₃₁H₂₇ClFN₇O₆S
• 分子量: 680.116
• InChiKey: OVJMFGKYWIGVBL-IINUCZPTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯 在 manganese(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 二乙胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 101.33h， 生成 (S,E)-4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(1,1-dioxidothiomorpholino)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056060A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，以及这些化合物的药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽原酶的抑制剂，可用作药物。