(1R,4R)-4-(2-氨基-1H-苯并[d]-1-咪唑)环己醇 | 1038334-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (1R,4R)-4-(2-氨基-1H-苯并[d]-1-咪唑)环己醇
• 英文名称: trans-4-(2-amino-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)cyclohexan-1-ol
• 英文别名: 4-(2-amino-1H-benzimidazol-1-yl)Cyclohexanol；4-(2-aminobenzimidazol-1-yl)cyclohexan-1-ol
• CAS: 1038334-18-7
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• mdl: MFCD11202278
• 分子量: 231.297
• InChiKey: IKSPUIKLPBJONA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-三氟甲基苯甲酸 、 (1R,4R)-4-(2-氨基-1H-苯并[d]-1-咪唑)环己醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以64%的产率得到N-(1-(trans-4-hydroxycyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  （R，E）-N-（7-氯-1-（1- [4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基]氮杂潘-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2-的发现yl）-2-methylisonicotinamide（EGF816），一种新颖，有效且具有WT致癌性（L858R，ex19del）和抗性（T790M）EGFR突变体的共价抑制剂，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

  摘要：

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01985
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-硝基苯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1R,4R)-4-(2-氨基-1H-苯并[d]-1-咪唑)环己醇
  参考文献：
  名称：

  （R，E）-N-（7-氯-1-（1- [4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基]氮杂潘-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2-的发现yl）-2-methylisonicotinamide（EGF816），一种新颖，有效且具有WT致癌性（L858R，ex19del）和抗性（T790M）EGFR突变体的共价抑制剂，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

  摘要：

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01985