N*3*-[4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]-4-methylbenzene-1,3-diamine | 812700-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N*3*-[4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]-4-methylbenzene-1,3-diamine
• 英文别名: N*3*-[4-(4-Methoxy-phenyl)-pyrimidin-2-yl]-4-methyl-benzene-1,3-diamine；3-N-[4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]-4-methylbenzene-1,3-diamine
• CAS: 812700-20-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O
• 分子量: 306.367
• InChiKey: MAXIHWIDPMLUHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N*3*-[4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]-4-methylbenzene-1,3-diamine 、 p-[2-(N.N-Dimethylamino)-aethyl]-benzoesaeure 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-(3-((4-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methylphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过转移淀粉样前体蛋白的β-切割来减少β-淀粉样肽生产的格列卫类似物的开发。

  摘要：

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02007

文献信息

• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 2-AMINOPYRIMIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE RAF KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004110452A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  This application discloses compounds that inhibit Raf kinase having the formula (I), wherein R1 is a phenyl radical or a heteroaryl radical; and R2 is a phenyl radical; or an N-oxide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases, such as cancer.

  这种应用程序揭示了抑制Raf激酶的化合物，其化学式为（I），其中R1是苯基或杂环芳基；R2是苯基；或其N-氧化物或药用可接受盐。这些化合物对于治疗增殖性疾病，如癌症，是有用的。
• 2-Aminopyrimidine derivatives as raf kinase inhibitors
  申请人：Batt Bryant David

  公开号：US20060293340A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  This application discloses compounds that inhibit Raf kinase having the formula (I), wherein R 1 is a phenyl radical or a heteroaryl radical; and R 2 is a phenyl radical; or an N-oxide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases, such as cancer.

  该申请公开了一种抑制Raf激酶的化合物，其化学式为(I)，其中R1是苯基或杂环基；而R2是苯基；或其N-氧化物或药用可接受盐。这些化合物可用于治疗增生性疾病，例如癌症。
• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。