N-苄基-6-溴-1H-吲唑 | 1247001-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: N-苄基-6-溴-1H-吲唑
• 英文名称: 1-benzyl-6-bromo-1H-indazole
• 英文别名: 1-benzyl-6-bromoindazole
• CAS: 1247001-60-0
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂
• 分子量: 287.159
• InChiKey: KVQRSOCDPMASRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基-6-溴-1H-吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 AD-mix-α 、 9-{[5-(diphenylphosphanyl)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenyl-λ⁴-phosphanyl}-O-methanesulfonyl-8-methyl-8λ⁴-aza-9-palladatricyclo[8.4.0.0^2,7]tetradeca-1(14),2,4,6,10,12-hexaene-9,9-bis(ylium)-10-uid-9-olate 、 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.58h， 生成 (1R,2S)-5'-methoxy-2-(3-{[5-methoxy-2-methyl-6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]amino}-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indol]-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLO LIKE KINASE 4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE TYPE POLO 4

  摘要：

  本文披露了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，它们是Polo Like Kinase 4（PLK4）的抑制剂。本文还披露了包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐以及一个或多个药学上可接受的辅料的制药组合物。本文还披露了治疗需要的患者的癌症的方法，包括向患者投与公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的量。公式（I）:

  公开号：

  WO2022240876A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 以67%的产率得到N-苄基-6-溴-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶酮衍生物的设计、合成和评估作为潜在治疗前列腺癌的有效 BRD4 抑制剂

  摘要：

  由于雄激素受体 (AR) 可以与 BRD4 蛋白结合，并且这种结合可以被 BRD4 抑制剂阻断，因此靶向 BRD4 已成为治疗前列腺癌 (PC) 的一种有前途的方法。在此，我们设计并合成了一系列 5-(1-benzyl-1 H -indazol-6-yl)-4-ethoxy-1-methylpyridin-2(1 H )-one 衍生物作为前列腺癌的新型 BRD4 抑制剂。其中，化合物13表现出最强的 BRD4 抑制活性，IC 50值为 18 nM。此外，13对恩杂鲁胺耐药的 22RV1 细胞显示出有效的抗增殖活性。作用机制研究表明，13通过调节 Bcl-2/Bax 蛋白和激活 caspase-3 信号通路诱导细胞凋亡。此外，在蛋白质印迹分析中，22RV1 细胞中的 c-Myc 水平显着降低。这些发现共同表明化合物13可能用于治疗前列腺癌。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105575

文献信息

• Palladium-catalyzed difluoromethylation of heteroaryl chlorides, bromides and iodides
  作者：Changhui Lu、Yang Gu、Jiang Wu、Yucheng Gu、Qilong Shen

  DOI：10.1039/c7sc00691h

  日期：——

  A palladium-catalyzed difluoromethylation of a series of heteroaryl chlorides, bromides and iodides under mild conditions is described. A wide range of heteroaryl halides such as pyridyl, pyrimidyl, pyrazyl, funanyl, thienyl, pyazolyl, imidazolyl, thiazolyl, and oxazolyl halides were efficiently difluoromethylated, thus providing medicinal chemists an alternative choice for the preparation of drug

  描述了在温和条件下一系列杂芳基氯化物，溴化物和碘化物的钯催化的二氟甲基化。各种杂芳基卤化物（例如吡啶基，嘧啶基，吡唑基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基和恶唑基卤化物）被有效地二氟甲基化，因此为药物化学家提供了制备具有二氟甲基化杂芳基单元的候选药物的替代选择。
• The Discovery of Polo-Like Kinase 4 Inhibitors: Identification of (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-2-(3-((<i>E</i>)-4-(((<i>cis</i>)-2,6-Dimethylmorpholino)methyl)styryl)-1<i>H</i>-indazol-6-yl)-5′-methoxyspiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-one (CFI-400945) as a Potent, Orally Active Antitumor Agent
  作者：Peter B. Sampson、Yong Liu、Bryan Forrest、Graham Cumming、Sze-Wan Li、Narendra Kumar Patel、Louise Edwards、Radoslaw Laufer、Miklos Feher、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Guodong Mao、Olga Plotnikova、Richard Hodgson、Irina Beletskaya、Jacqueline M. Mason、Xunyi Luo、Vincent Nadeem、Xin Wei、Reza Kiarash、Brian Madeira、Ping Huang、Tak W. Mak、Guohua Pan、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm5005336

  日期：2015.1.8

  two stereogenic centers. This work reports the discovery of a novel one-pot double SN2 displacement reaction for the stereoselective installation of the desired asymmetric centers and confirms the stereochemistry of the most potent stereoisomer, e.g., 44. Subsequent work keys on the optimization of the oral exposure of nanomolar PLK4 inhibitors with potent cancer cell growth inhibitory activity. A short

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。
• 一种杂环酮类化合物与其组合物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN114014842A

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明涉及一种杂环酮类化合物及其药物组合物、制备方法和用途。本发明具体公开了一种如通式I所示的吡啶酮类，或其药学上可接受的盐、前药、异构体、外消旋体、前体或溶剂合物。本发明的杂环酮类化合物是一种高效、高选择性BRD4抑制剂，对炎症、自身免疫疾病以及各种癌症都具有较好的治疗效果，如前列腺癌症等。本发还公开了如通式I所示化合物的制备。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20110263598A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式和其药学上可接受的盐所代表的化合物：该结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明公开了用于治疗癌症的该类化合物。该结构式中变量的定义在此提供。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20120149686A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式及其药物可接受的盐所表示的化合物：该结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。