4-chloro-1-[(phenylmethyl)oxy]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one | 1312356-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-[(phenylmethyl)oxy]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(benzyloxy)-4-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one；4-chloro-1-phenylmethoxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 1312356-10-7
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 287.705
• InChiKey: CVEGWIGMOAASAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.8±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-[(phenylmethyl)oxy]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-hydroxy-4-((4-(pyridin-4-yl)phenyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidinone inhibitors of HIV-1 RNase H

  摘要：

  Using a structure based pharmacophore design, a weak inhibitor of RNase H, identified from a small library of two metal binding HIV-1 integrase inhibitors, was optimized for potency and physicochemical properties. This manuscript describes the SAR and in vivo DMPK for the pyridopyrimidinone class of inhibitors.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.061
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((benzyloxy)amino)nicotinate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 4-chloro-1-[(phenylmethyl)oxy]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1-羟基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2（1 H）-作为新型的选择性HIV整合酶抑制剂，可通过基于特权子结构的化合物库获得

  摘要：

  通过铜（I）-获得了一个小型文库，该文库包含3-羟基喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮和1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-one支架。催化叠氮炔环加成反应（CuAAC），并评估其在MT-4细胞中的抗HIV活性。在合成的化合物中，几种1-羟基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2（1 H）-one衍生物显示出显着的抗HIV效力，EC 50值为0.92至26.85 µM。最活跃的IIA-2，也显示出对HIV 1型整合酶（IN）的显着选择性作用。据我们所知，这是第一份报告显示1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-是选择性的HIV IN抑制剂。初步的结构-活性关系（SAR）研究表明，二价金属离子螯合剂以及核心周围取代基的性质和位置对于抗病毒效力很重要。分子模型已被用来预测1型HIV感染中的吡啶并[2,3- d ]嘧啶2（1 H）-一个核心的结合位点，并提出了改善其抑制活性的建议。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.006

文献信息

• 4-(1,2,3-三氮唑取代苯胺基)-吡啶骈嘧啶酮 衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN105418609B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明提供了一种4‑(1,2,3‑三氮唑取代苯胺基)‑吡啶骈嘧啶酮衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的结构。其中，1,2,3‑三氮唑环为胺基苯邻位取代、间位取代；R为4‑氟苄基、4‑甲基苄基、苯乙基、苯丙基、1‑萘基、苯胺酰基甲基、4‑氟‑苯胺酰基甲基、4‑氟‑苯酰基甲基、4‑三氟甲基‑苯胺酰基甲基。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Pyridopyrimidinone inhibitors of HIV-1 RNase H
  作者：Emile J. Velthuisen、Brian A. Johns、Peter Gerondelis、Yan Chen、Ming Li、Ke Mou、Wenwen Zhang、John W. Seal、Kendra E. Hightower、Sonia R. Miranda、Kevin Brown、Lisa Leesnitzer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.061

  日期：2014.8

  Using a structure based pharmacophore design, a weak inhibitor of RNase H, identified from a small library of two metal binding HIV-1 integrase inhibitors, was optimized for potency and physicochemical properties. This manuscript describes the SAR and in vivo DMPK for the pyridopyrimidinone class of inhibitors.
• 1-Hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-ones as novel selective HIV integrase inhibitors obtained via privileged substructure-based compound libraries
  作者：Ping Gao、Lingzi Zhang、Lin Sun、Tianguang Huang、Jing Tan、Jian Zhang、Zhongxia Zhou、Tong Zhao、Luis Menéndez-Arias、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.09.006

  日期：2017.10

  containing 3-hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione and 1-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one scaffolds was obtained via the copper(I)-catalyzed azidealkyne cycloaddition (CuAAC) reaction and evaluated for their anti-HIV activity in MT-4 cells. Among the synthesized compounds, several 1-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives showed remarkable anti-HIV potency with EC50 values ranging from

  通过铜（I）-获得了一个小型文库，该文库包含3-羟基喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮和1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-one支架。催化叠氮炔环加成反应（CuAAC），并评估其在MT-4细胞中的抗HIV活性。在合成的化合物中，几种1-羟基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2（1 H）-one衍生物显示出显着的抗HIV效力，EC 50值为0.92至26.85 µM。最活跃的IIA-2，也显示出对HIV 1型整合酶（IN）的显着选择性作用。据我们所知，这是第一份报告显示1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-是选择性的HIV IN抑制剂。初步的结构-活性关系（SAR）研究表明，二价金属离子螯合剂以及核心周围取代基的性质和位置对于抗病毒效力很重要。分子模型已被用来预测1型HIV感染中的吡啶并[2,3- d ]嘧啶2（1 H）-一个核心的结合位点，并提出了改善其抑制活性的建议。