tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-diazoacetate | 956905-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-diazoacetate
• 英文别名: tert-butyl 4-bromophenyldiazoacetate；tert-butyl (2Z)-2-(4-bromophenyl)-2-diazoacetate
• CAS: 956905-15-0
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 297.151
• InChiKey: VLWBTALTHZOXMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-diazoacetate 在 (CuOTf)*toluene 、 (3aS,3a'S,8aR,8a'R)-2,2'-(1,3-bis(4-(tertbutyl)phenyl)propane-2,2-diyl)bis(3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole) 、 cesium fluoride 作用下， 以 六氟苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以84%的产率得到tert-butyl (S)-2-(4-bromophenyl)-2-fluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  铜卡宾配合物的催化不对称氟化：制备进展和机理原理。

  摘要：

  取代的 α-重氮酯与氟化物的铜催化反应可产生 ee 值高达 95% 的 α-氟酯，前提是使用手性茚满衍生的双（恶唑啉）配体，该配体在桥上带有大的苄基取代基和中等大的异丙基以团体为核心。CsF 在 C6 F6 /六氟异丙醇 (HFIP) 中的明显均匀溶液是最好的反应介质，但在两相混合物 CH2 Cl2 /HFIP 中的 CsF 也能提供良好的结果。DFT 研究表明，氟化物首先攻击瞬时供体/受体卡宾中间体的 Cu 原子，而不是 C 原子。这个不寻常的步骤之后是 1,2-氟化物位移；为了发生这种迁移插入，卡宾必须绕 Cu-C 键旋转以确保轨道重叠。C2 对称结合位点内的这种旋转运动的方向性决定了感应的感觉。该模型与使用通过毛细管结晶生长的这种先验蜡状材料的单晶通过 X 射线衍射测定的所得产物的绝对构型非常一致。

  DOI：

  10.1002/chem.202000081
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-diazoacetate
  参考文献：
  名称：

  铜卡宾配合物的催化不对称氟化：制备进展和机理原理。

  摘要：

  取代的 α-重氮酯与氟化物的铜催化反应可产生 ee 值高达 95% 的 α-氟酯，前提是使用手性茚满衍生的双（恶唑啉）配体，该配体在桥上带有大的苄基取代基和中等大的异丙基以团体为核心。CsF 在 C6 F6 /六氟异丙醇 (HFIP) 中的明显均匀溶液是最好的反应介质，但在两相混合物 CH2 Cl2 /HFIP 中的 CsF 也能提供良好的结果。DFT 研究表明，氟化物首先攻击瞬时供体/受体卡宾中间体的 Cu 原子，而不是 C 原子。这个不寻常的步骤之后是 1,2-氟化物位移；为了发生这种迁移插入，卡宾必须绕 Cu-C 键旋转以确保轨道重叠。C2 对称结合位点内的这种旋转运动的方向性决定了感应的感觉。该模型与使用通过毛细管结晶生长的这种先验蜡状材料的单晶通过 X 射线衍射测定的所得产物的绝对构型非常一致。

  DOI：

  10.1002/chem.202000081

文献信息

• Catalytic Asymmetric Darzens‐Type Epoxidation of Diazoesters: Highly Enantioselective Synthesis of Trisubstituted Epoxides
  作者：Dong Guk Nam、Su Yong Shim、Hye‐Min Jeong、Do Hyun Ryu

  DOI：10.1002/anie.202108454

  日期：2021.10.4

  Highly enantioselective Darzens-type epoxidation of diazoesters with glyoxal derivatives was accomplished using a chiral boron–Lewis acid catalyst, which facilitated asymmetric synthesis of trisubstituted α,β-epoxy esters. In the presence of a chiral oxazaborolidinium ion catalyst, the reaction proceeded in high yield (up to 99 %) with excellent enantio- and diastereoselectivity (up to >99 % ee and

  使用手性硼-路易斯酸催化剂实现了重氮酯与乙二醛衍生物的高度对映选择性 Darzens 型环氧化反应，该催化剂促进了三取代 α,β-环氧酯的不对称合成。在手性 oxazaborolidinium 离子催化剂存在下，反应以高产率（高达 99%）进行，具有出色的对映选择性和非对映选择性（分别高达 >99% ee和 >20:1 dr）。通过将产物转化为各种化合物，如环氧γ-丁内酯、叔β-羟基酮和环氧二酯，说明了该方法的合成潜力。
• Rapid Assembly of Saturated Nitrogen Heterocycles in One-Pot: Diazo-Heterocycle “Stitching” by N-H Insertion and Cyclization
  作者：Alexander J. Boddy、Dominic P. Affron、Christopher J. Cordier、Emma L. Rivers、Alan C. Spivey、James A. Bull

  DOI：10.1002/anie.201812925

  日期：2019.1.28

  Methods that provide rapid access to new heterocyclic structures in biologically relevant chemical space provide important opportunities in drug discovery. Here, a strategy is described for the preparation of 2,2‐disubstituted azetidines, pyrrolidines, piperidines, and azepanes bearing ester and diverse aryl substituents. A one‐pot rhodium catalyzed N–H insertion and cyclization sequence uses diazo

  在生物学相关化学空间中提供快速进入新杂环结构的途径的方法为药物发现提供了重要机会。在这里，描述了制备带有酯和各种芳基取代基的2,2-二取代氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶和氮杂环丙烷的策略。一锅铑催化的N–H插入和环化序列使用重氮化合物将线性1，m-卤代胺（m= 2–5），以优异的产率快速组装4、5、6和7元饱和氮杂环。证实了超过五十个实例，包括具有衍生自生物活性化合物的重氮化合物的实例。可以对产物进行功能化以提供α，α-二取代氨基酸，并将其用于片段合成。
• Rhodium-catalyzed enantioselective cyclopropanation of electron-deficient alkenes
  作者：Hengbin Wang、David M. Guptill、Adrian Varela-Alvarez、Djamaladdin G. Musaev、Huw M. L. Davies

  DOI：10.1039/c3sc50425e

  日期：——

  The rhodium-catalyzed reaction of electron-deficient alkenes with substituted aryldiazoacetates and vinyldiazoacetates results in highly stereoselective cyclopropanations. With adamantylglycine derived catalyst Rh2(S-TCPTAD)4, high asymmetric induction (up to 98% ee) can be obtained with a range of substrates. Computational studies suggest that the reaction is facilitated by weak interaction between

  缺电子的烯烃与取代的芳基重氮乙酸酯和乙烯基重氮乙酸酯的铑催化反应导致高度立体选择性的环丙烷化。使用金刚烷基甘氨酸衍生的催化剂Rh2（S-TCPTAD）4，可以在多种底物中获得高不对称诱导（高达98％ee）。计算研究表明，类胡萝卜素与底物羰基之间的弱相互作用促进了该反应，但随后根据羰基的性质通过不同的途径进行。丙烯酸酯和丙烯酰胺导致形成环丙烷化产物，同时使用不饱和醛和酮导致形成环氧化物。
• INHIBITING FATTY ACID SYNTHASE (FASN)
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3636637A1

  公开（公告）日：2020-04-15

  The present disclosure is directed to inhibitors of FASN. The compounds can be useful in the treatment of disease or disorders associated with the inhibition of FASN. For instance, the disclosure is concerned with compounds and compositions for inhibition of FASN, methods of treating, preventing, or ameliorating diseases or disorders associated with the inhibition of FASN, and methods of synthesis of these compounds.

  本公开涉及FASN的抑制剂。这些化合物可用于治疗与FASN抑制相关的疾病或疾病。例如，本公开涉及用于抑制FASN的化合物和组合物，治疗、预防或改善与FASN抑制相关的疾病或疾病的方法，以及这些化合物的合成方法。
• Acid-Mediated Ring Expansion of 2,2-Disubstituted Azetidine Carbamates to 6,6-Disubstituted 1,3-Oxazinan-2-ones
  作者：Alexander J. Boddy、Christopher J. Cordier、Kristin Goldberg、Andrew Madin、Alan C. Spivey、James A. Bull

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00407

  日期：2019.3.15

  The ring expansion of 2-ester-2-arylazetidine carbamates can be achieved using Brønsted acids to form 6,6-disubstituted 1,3-oxazinan-2-ones. The reaction is rapid at room temperature with Boc or Cbz derivatives and proceeds with excellent yield (up to 96%) and broad substrate scope. Derivatives of drug compounds and natural products are incorporated. The combination of this ring expansion in a three-step

  使用布朗斯台德酸形成6,6-二取代的1,3-恶二嗪-2-酮可实现2-酯-2-芳基氮杂环丁烷氨基甲酸酯的扩环。该反应在室温下与Boc或Cbz衍生物反应迅速，并以优异的收率（最高96％）和广泛的底物范围进行。掺入了药物化合物和天然产物的衍生物。通过三步的NH插入/环化/扩展顺序，将这种环扩展结合起来，可直接从无环前体中获得与医学相关的支架。