N-[(5E)-4-羟基-7-氧代-5-辛烯-1-基]氨基甲酸苄酯 | 866488-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(5E)-4-羟基-7-氧代-5-辛烯-1-基]氨基甲酸苄酯
• 英文名称: (E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl (E)-4-hydroxy-7-oxooct-5-enylcarbamate；N-[(5E)-4-Hydroxy-7-oxo-5-octen-1-YL]carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(E)-4-hydroxy-7-oxooct-5-enyl]carbamate
• CAS: 866488-35-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: STMLPBMOYVXYLB-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(5E)-4-羟基-7-氧代-5-辛烯-1-基]氨基甲酸苄酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine，halofuginone及其半异构体的不对称合成

  摘要：

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.07.041
• 作为产物：
  描述：

  N-(苄氧基羰基)-1,2,3,4-四氢吡啶 在 Oxone 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(5E)-4-羟基-7-氧代-5-辛烯-1-基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  Concise Synthesis of dl-Febrifugine

  摘要：

  通过哌啶二醇（7）的 Wittig 反应制备的ω-酰胺烯酮（5）的立体选择性迈克尔反应，合成了抗疟药物非布立芬碱（d-1）的外消旋化合物（1）。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.868

文献信息

• Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Febrifugine Utilizing<i>trans-</i>Selective Intramolecular Conjugate Addition
  作者：Yasuo Takeuchi、Satoshi Sukemoto、Miyo Oshige、Masahiro Sato、Ken-ichiro Mimura、Hiromi Nishioka、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1055/s-2008-1067271

  日期：2008.10

  Intramolecular conjugate addition of γ-substituted (E)-α,β-unsaturated ketones with a Lewis acid (BF 3 ·OEt 2 ) selectively afforded trans-2,3-disubstituted piperidine derivatives. Chiral substrates were synthesized by Sharpless asymmetric dihydroxylation of the enamine; the antimalarial compound febrifugine was synthesized from the major product of the conjugate addition reaction.

  γ-取代(E)-α,β-不饱和酮与路易斯酸(BF 3 ·OEt 2 ) 的分子内共轭加成选择性地得到反式-2,3-二取代哌啶衍生物。通过烯胺的Sharpless不对称二羟基化合成手性底物；以共轭加成反应的主要产物为原料合成了抗疟化合物febrifugine。
• An asymmetric synthesis of febrifugine, halofuginone and their hemiketal isomers
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.041

  日期：2017.9

  A new synthesis of both enantiomers of naturally occurring febrifugine (1) and its analogue halofuginone (3) are reported. This robust route relies on an enzymatic kinetic resolution (EKR)-cross metathesis (CM) sequence, performed on allylic alcohol 8. A diastereoselective Lewis acid-mediated cyclisation of resultant enone 6 affords piperidine 12. In relation to its enantiomeric excess, values of 87

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。
• Concise Synthesis of dl-Febrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi、Miyo Oshige、Kumiko Azuma、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1248/cpb.53.868

  日期：——

  Racemic compound (1) of the antimalarial agents febrifugine (d-1) was synthesized using an stereoselective Michael reaction of an ω-amidoenone (5) which was prepared by the Wittig reaction of piperidinediol (7).

  通过哌啶二醇（7）的 Wittig 反应制备的ω-酰胺烯酮（5）的立体选择性迈克尔反应，合成了抗疟药物非布立芬碱（d-1）的外消旋化合物（1）。