N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1558011-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1558011-44-1
• 化学式: C₃₅H₃₆FN₅O₆
• 分子量: 641.699
• InChiKey: AXFCKENUDNTMRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C(Solvent: Acetonitrile)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-((4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)propyl)morpholine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型双重EGFR / c-Met抑制剂的发现和生物学评估。

  摘要：

  已在非小细胞肺癌（NSCLC）的子集中发现了表皮生长因子受体（EGFR）的激活突变，这是全球领先的癌症类型之一。EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用通过继发性EGFR突变或肝细胞生长因子受体（c-Met）基因的扩增导致获得性耐药。尽管已经报道了几种EGFR和c-Met抑制剂，但迄今为止尚未见有有效的双重EGFR / c-Met双重抑制剂可克服后者的耐药机制，也尚未进行临床试验。在本研究中，我们已经确定了两种EGFR / c-Met抑制剂，并设计了新颖的N- [4-（喹啉-4-基氧基）-苯基]-联芳基磺酰胺衍生物，该衍生物既抑制c-Met受体又抑制野生型和C-Met受体。纳摩尔范围内的活化突变型EGFR激酶。

  DOI：

  10.1021/ml4003309