9-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-adenine | 184174-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-adenine
• 英文别名: 9-[[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]purin-6-amine
• CAS: 184174-66-1
• 化学式: C₁₂H₂₁N₅OSi
• 分子量: 279.417
• InChiKey: PMQLLPDBMCGMBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230 °C
• 沸点：
  387.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-adenine 在 copper(I) oxide 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-(2-pyridin-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  人体修复酶 7,8-Dihydro-8-oxoguanosine Triphosphatase 的有机金属抑制剂

  摘要：

  提出了基于探针发现修复酶 8-oxo-dGTPase (MTH1) 的第一个小分子抑制剂，这是一种非常规的环金属化钌半夹心复合物。具有低纳摩尔活性的有机金属抑制剂显示出惊人的特异性，这在一系列蛋白激酶和其他 ATP 结合蛋白的测试中得到证实。通过蛋白质晶体学研究有机金属抑制剂与 MTH1 的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201307849
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-adenine
  参考文献：
  名称：

  利用叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基，一种新型的通用保护基，合成8-（ω-羟基烷基）-，8-（ω-羟基烷基-1-炔基）-和8-（ω-羟基烷基-1-炔基）芳烃腺嘌呤

  摘要：

  从腺嘌呤开始，已在五或六个步骤中合成了12个在C-8处被各种长度的ω-羟烷基，ω-羟基烷-1-烯基或ω-羟基烷-1-炔基取代的腺嘌呤类似物。使用新的腺嘌呤保护基叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基获得类似物。9-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-腺嘌呤比腺嘌呤在有机溶剂中的溶解度更高。它是从腺嘌呤分两步在区域上特异性制备的，并且在碱性条件下适合于C-8碘化，然后通过钯催化的交叉偶联反应（Stille或Sonogashira）在C-8处引入各种碳链。在酸性条件下除去了保护基，从而证明了其多功能性。

  DOI：

  10.1021/jo000841o

文献信息

• Synthesis of 8-(ω-Hydroxyalkyl)-, 8-(ω-Hydroxyalk-1-enyl)-, and 8-(ω-Hydroxyalk-1-ynyl)adenines Using the <i>tert</i>-Butyldimethylsilyloxymethyl Group, a New and Versatile Protecting Group of Adenine
  作者：Pascal Lang、Géraldine Magnin、Gérald Mathis、Alain Burger、Jean-François Biellmann

  DOI：10.1021/jo000841o

  日期：2000.11.1

  analogues of adenine substituted at C-8 by an omega-hydroxyalkyl, omega-hydroxyalk-1-enyl, or omega-hydroxyalk-1-ynyl chain of various length has been carried out in five or six steps starting from adenine. The analogues were obtained using a new protecting group of adenine, the tert-butyldimethylsilyloxymethyl group. 9-tert-Butyldimethylsilyloxymethyl-adenine is more soluble than adenine in organic

  从腺嘌呤开始，已在五或六个步骤中合成了12个在C-8处被各种长度的ω-羟烷基，ω-羟基烷-1-烯基或ω-羟基烷-1-炔基取代的腺嘌呤类似物。使用新的腺嘌呤保护基叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基获得类似物。9-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-腺嘌呤比腺嘌呤在有机溶剂中的溶解度更高。它是从腺嘌呤分两步在区域上特异性制备的，并且在碱性条件下适合于C-8碘化，然后通过钯催化的交叉偶联反应（Stille或Sonogashira）在C-8处引入各种碳链。在酸性条件下除去了保护基，从而证明了其多功能性。
• t-Butyldimethylsilyloxymethyl group, a versatile protecting group of adenine
  作者：Géraldine C. Magnin、Jérôme Dauvergne、Alain Burger、Jean-François Biellmann

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01743-1

  日期：1996.10

  The successive treatment of adenine with formaldehyde in basic conditions and with t-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate gave regioselectively 9-t-butyl-dimethylsilyloxymethyl-adenine 2 in a yield of 65%. This derivative 2 was soluble in most organic solvents. The silyl group was removed under acidic conditions.

  在碱性条件下用甲醛和叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯连续处理腺嘌呤，区域选择性地产生9-叔丁基-二甲基甲硅烷基氧基甲基-腺嘌呤2，产率为65％。该衍生物2可溶于大多数有机溶剂。在酸性条件下除去甲硅烷基。
• Small Molecule CD38 Inhibitors: Synthesis of 8-Amino-N1-inosine 5′-monophosphate, Analogues and Early Structure-Activity Relationship
  作者：Joanna M. Watt、Richard Graeff、Barry V. L. Potter

  DOI：10.3390/molecules26237165

  日期：——

  metabolism of the N1-ribosylated, Ca2+-mobilizing, second messenger cyclic adenosine 5′-diphosphoribose (cADPR). N1-Inosine 5′-monophosphate (N1-IMP) is a fragment directly related to cADPR. 8-Substituted-N1-IMP derivatives, prepared by degradation of cyclic parent compounds, inhibit CD38-mediated cADPR hydrolysis more efficiently than related cyclic analogues, making them attractive for inhibitor development

  尽管靶向多功能胞外酶 CD38 的单克隆抗体是 FDA 批准的药物，但很少有这种酶的小分子抑制剂可催化N 1-核糖基化、Ca 2+动员、第二信使环腺苷 5的形成和代谢。 '-二磷酸核糖 (cADPR)。N 1-肌苷 5'-一磷酸 ( N 1-IMP) 是与 cADPR 直接相关的片段。通过降解环状母体化合物制备的8-取代-N 1-IMP 衍生物比相关环状类似物更有效地抑制 CD38 介导的 cADPR 水解，使其对抑制剂开发具有吸引力。我们报告了N的全合成来自腺嘌呤的 1-IMP 支架和有助于早期描述结构活性参数的小型初始化合物系列，并评估了类似物对 CD38 介导的 cADPR 水解的抑制作用。5'-磷酸基团被证明对有用的活性至关重要，但用磺胺类生物等排体取代该基团并没有成效。8-NH 2 - N 1-IMP 是最有效的抑制剂 (IC 50 = 7.6 μM)，重要的是 HPLC 研究表明该配体在高
• An Organometallic Inhibitor for the Human Repair Enzyme 7,8-Dihydro-8-oxoguanosine Triphosphatase
  作者：Manuel Streib、Katja Kräling、Kristin Richter、Xiulan Xie、Holger Steuber、Eric Meggers

  DOI：10.1002/anie.201307849

  日期：2014.1.3

  small‐molecule inhibitor of the repair enzyme 8‐oxo‐dGTPase (MTH1) is presented, which is an unconventional cyclometalated ruthenium half‐sandwich complex. The organometallic inhibitor with low‐nanomolar activity displays astonishing specificity, as verified in tests with an extended panel of protein kinases and other ATP binding proteins. The binding of the organometallic inhibitor to MTH1 is investigated

  提出了基于探针发现修复酶 8-oxo-dGTPase (MTH1) 的第一个小分子抑制剂，这是一种非常规的环金属化钌半夹心复合物。具有低纳摩尔活性的有机金属抑制剂显示出惊人的特异性，这在一系列蛋白激酶和其他 ATP 结合蛋白的测试中得到证实。通过蛋白质晶体学研究有机金属抑制剂与 MTH1 的结合。