N-(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(dimethylamino)benzamide | 1147531-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(dimethylamino)benzamide
• 英文别名: N-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-dimethylaminobenzamide；N-[2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-(dimethylamino)benzamide
• CAS: 1147531-08-5
• 化学式: C₂₈H₄₃BN₂O₄Si
• 分子量: 510.557
• InChiKey: OXWKMOLJXNCKHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.8±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.83
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-methyl-3-[5-(morpholine-4-carbonyl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one 、 N-(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(dimethylamino)benzamide 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-dimethylaminobenzamide
  参考文献：
  名称：

  BTK protein kinase inhibitors

  摘要：

  这个申请公开了根据公式I的吡啶和嘧啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X1和A如本文所述，可抑制Btk。所公开的化合物有助于调节Btk的活性，并治疗与Btk活性过度相关的疾病。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还公开了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或助剂的组合物。

  公开号：

  US20090105209A1
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)aniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(dimethylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1H-PYRROLOPYRIDINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1H-PYRROLOPYRIDINONE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2014125408A3

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Amino-triazine Analogues as Selective Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Wataru Kawahata、Tokiko Asami、Takao Kiyoi、Takayuki Irie、Haruka Taniguchi、Yuko Asamitsu、Tomoko Inoue、Takahiro Miyake、Masaaki Sawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01147

  日期：2018.10.11

  the treatment of multiple diseases, such as B-cell malignances, asthma, and rheumatoid arthritis. A series of novel aminotriazines were identified as highly selective inhibitors of BTK by a scaffold-hopping approach. Subsequent SAR studies of this series using two conformationally different BTK proteins, an activated form of BTK and an unactivated form of BTK, led to the discovery of a highly selective

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是用于治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的药物靶标。通过脚手架跳跃方法，一系列新型氨基三嗪被确定为BTK的高选择性抑制剂。随后使用两种构象不同的BTK蛋白（一种活化形式的BTK和一种未活化形式的BTK）对该系列进行SAR研究，导致发现了高度选择性的BTK抑制剂4b。4b在体内模型中具有显着的疗效，并具有良好的ADME和安全性，已被推进临床前研究。
• Structure-Based Drug Design of RN486, a Potent and Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Yan Lou、Xiaochun Han、Andreas Kuglstatter、Rama K. Kondru、Zachary K. Sweeney、Michael Soth、Joel McIntosh、Renee Litman、Judy Suh、Buelent Kocer、Dana Davis、Jaehyeon Park、Sandra Frauchiger、Nolan Dewdney、Hasim Zecic、Joshua P. Taygerly、Keshab Sarma、Junbae Hong、Ronald J. Hill、Tobias Gabriel、David M. Goldstein、Timothy D. Owens

  DOI：10.1021/jm500305p

  日期：2015.1.8

  Structure-based drug design was used to guide the optimization of a series of selective BTK inhibitors as potential treatments for Rheumatoid arthritis. Highlights include the introduction of a benzyl alcohol group and a fluorine substitution, each of which resulted in over 10-fold increase in activity. Concurrent optimization of drug-like properties led to compound 1 (RN486) ( J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012, 341, 90), which was selected for advanced preclinical characterization based on its favorable properties.