((2S)-4-(4-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: ((2S)-4-(4-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone
• 英文别名: [(2S)-4-(4-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]-cyclopentylmethanone
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O
• 分子量: 327.47
• InChiKey: SFTVBVHAUZUSIV-KTQQKIMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基苯甲酸 、 ((2S)-4-(4-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以46.9%的产率得到3-cyano-N-(1-((S)-4-(cyclopentanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为有效RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体-γ-t（RORγt）是治疗Th17细胞介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。基于支架跳跃/构象限制策略，发现了一系列作为新的RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺。对N-茚满苯甲酰胺2a和2d的哌嗪环，苯甲酰基部分和环戊基部分的构效关系的探索导致了有效的RORγt反向激动剂的鉴定。在荧光共振能量转移（FRET）分析中发现具有（S）-对映异构体的化合物5c的IC 50为153.7 nM，IC 50为在小鼠Th17细胞分化试验中获得47.1 nM的浓度，这代表了开发有效的小分子RORγt反向激动剂的有希望的起点。还讨论了两个对映体5c和5d在RORγt配体结合域中的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.082
• 作为产物：
  描述：

  cyclopentyl((2S)-2-methyl-4-(4-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)piperazin-1-yl)methanone 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to afford the title compound (0.35 g)的产率得到((2S)-4-(4-amino-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  MODULATORS OF THE RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR-GAMMA) FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES

  摘要：

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。

  公开号：

  US20150299121A1

文献信息

• Modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma (ROR-gamma) for use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US10005731B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由 RORγ 介导的疾病中的用途。
• [EN] MODULATORS OF THE RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR-GAMMA) FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AU RÉTINOÏDE (RORγ) DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2014086894A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORϒ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORϒ.
• Discovery of N-indanyl benzamides as potent RORγt inverse agonists
  作者：Jinlong Tian、Nannan Sun、Mingcheng Yu、Xianfeng Gu、Qiong Xie、Liming Shao、Jin Liu、Li Liu、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.082

  日期：2019.4

  The retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma-t (RORγt) is a promising therapeutic target for treatment of Th17 cell-mediated autoimmune diseases. Based on a scaffold hopping/conformational restriction strategy, a series of N-indanyl benzamides as novel RORγt inverse agonists was discovered. Exploration of structure-activity relationship on the piperazine ring, benzoyl moiety and cyclopentyl

  视黄酸受体相关的孤儿受体-γ-t（RORγt）是治疗Th17细胞介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。基于支架跳跃/构象限制策略，发现了一系列作为新的RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺。对N-茚满苯甲酰胺2a和2d的哌嗪环，苯甲酰基部分和环戊基部分的构效关系的探索导致了有效的RORγt反向激动剂的鉴定。在荧光共振能量转移（FRET）分析中发现具有（S）-对映异构体的化合物5c的IC 50为153.7 nM，IC 50为在小鼠Th17细胞分化试验中获得47.1 nM的浓度，这代表了开发有效的小分子RORγt反向激动剂的有希望的起点。还讨论了两个对映体5c和5d在RORγt配体结合域中的结合方式。
• MODULATORS OF THE RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR-GAMMA) FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：US20150299121A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。