3-（5-溴-2-氟苯基）丙酸;5-溴-2-氟苯丙酸 | 881189-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 3-（5-溴-2-氟苯基）丙酸;5-溴-2-氟苯丙酸
• 英文名称: 3-(5-bromo-2-fluorophenyl)propanoic acid
• CAS: 881189-58-8
• 化学式: C₉H₈BrFO₂
• mdl: MFCD11036289
• 分子量: 247.064
• InChiKey: PLZWWEAGJMHRRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.606±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-（5-溴-2-氟苯基）丙酸;5-溴-2-氟苯丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (R)-11-(1-amino-4-fluoro-isoquinolin-6-ylamino)-16-cyclopropanesulfonyl-7-fluoro-13-methyl-2,13-diaza-tricyclo[13.3.1.1^6,10]icosa-1(19),6,8,10(20),15,17-hexaene-3,12-dione trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  新型Meta-linked苯甘氨酸大环FVIIa抑制剂的设计与合成

  摘要：

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00375
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-（5-溴-2-氟苯基）丙酸;5-溴-2-氟苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  新型Meta-linked苯甘氨酸大环FVIIa抑制剂的设计与合成

  摘要：

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00375

文献信息

• Cyclic amine derivative or salt thereof
  申请人：Hayashibe Satoshi

  公开号：US20070197594A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Provided are compounds which are an NMDA antagonist having a broad safety margin and are useful as a treating agent or a preventing agent for Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, ischemic apoplexy, pain, etc. Concretely provided are an amine derivative or its salt characterized in that the amine-containing structure A therein bonds to a 2- or 3-cyclic condensed ring (e.g., indane, tetralone, 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene, 4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran, 7,8-dihydro-6H-indeno[4,5-b]furan, 2,3-dihydro- 1 H-cyclopenta[1]naphthalene) via X 1 (bond or lower alkylene); and an NMDA antagonist containing it as an active ingredient thereof.

  提供的化合物是NMDA受体拮抗剂，具有广泛的安全边界，并可用作治疗或预防阿尔茨海默病、脑血管性痴呆、帕金森病、缺血性卒中、疼痛等药物。具体提供的是胺衍生物或其盐，其特点在于其中含有胺基结构A，通过X1（键或低碳烷基）与2-或3-环状紧缩环（例如茚烷、四氢萘酮、4,5,6,7-四氢苯并噻吩、4,5,6,7-四氢苯并呋喃、7,8-二氢-6H-茚并[4,5-b]呋喃、2,3-二氢-1H-环戊[1]萘烷）结合；以及含有它作为有效成分的NMDA受体拮抗剂。
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160115159A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）所定义的化合物和包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是第VIIa因子抑制剂，可用作药物。
• Decarboxylative Sulfinylation Enables a Direct, Metal‐Free Access to Sulfoxides from Carboxylic Acids
  作者：Viet D. Nguyen、Graham C. Haug、Samuel G. Greco、Ramon Trevino、Guna B. Karki、Hadi D. Arman、Oleg V. Larionov

  DOI：10.1002/anie.202210525

  日期：2022.10.24

  The new metal-free cross-coupling of carboxylic acids and sulfinates provides a direct and modular access to sulfoxides by a photocatalytic process that has unveiled the unexplored chemoselective radicalophilic reactivity of intermediate sulfinyl sulfones and enabled the conjunctive coupling of two carboxylic acids, revealing broad new chemical space accessible by the merger of the two coupling partner

  羧酸和亚磺酸盐的新型无金属交叉偶联提供了通过光催化过程直接和模块化地获取亚砜的途径，该过程揭示了中间体亚磺酰基砜的未探索的化学选择性亲自由基反应性，并实现了两种羧酸的联合偶联，揭示了广泛的新用途通过合并具有新兴合成重要性的两个偶联伙伴类别可进入化学空间。
• Explicit Mechanism of Rh(I)-Catalyzed Asymmetric C–H Arylation and Facile Synthesis of Planar Chiral Ferrocenophanes
  作者：Chen-Xu Liu、Pei-Pei Xie、Fangnuo Zhao、Quannan Wang、Zuolijun Feng、Haoyang Wang、Chao Zheng、Shu-Li You

  DOI：10.1021/jacs.2c13542

  日期：2023.3.1

  Low-valent transition metals such as Pd(0)- and Rh(I)-catalyzed C–H arylation with aryl (pseudo)halides is among the enabling reactions for the exclusive cross-coupling of two different aryl partners. However, different from the situation of Pd(0)-catalysis, the mechanism of Rh(I)-catalyzed C–H arylation is underexplored. The sequence of the elementary steps of aryl C–H activation and oxidative addition

  机理引导的反应开发是化学中广受认可的研究范式，因为机理知识的融合将加速新合成方法的发现。低价过渡金属如 Pd(0)- 和 Rh(I)- 催化的 C-H 与芳基（假）卤化物的芳基化反应是两种不同芳基伙伴的排他性交叉偶联的促成反应。然而，与 Pd(0) 催化的情况不同，Rh(I) 催化的 C-H 芳基化的机理尚未得到充分探索。芳基 C-H 活化和芳基（假）卤化物的氧化加成的基本步骤的顺序仍不清楚。在此，我们报告了对 Rh(I) 催化的 2-吡啶基二茂铁和芳基溴化物之间的分子间不对称 C-H 芳基化的明确机制理解的综合实验和计算研究。催化循环中每个基本步骤的识别以及关键中间体和过渡态的结构表征允许合理设计和开发具有挑战性的分子内反应。该反应模式的成功实现为平面手性分子的简便合成奠定了基础[m ]ferrocenophanes ( m = 6–8)，一类很少探索的目标分子，具有应变结构和有趣的分子拓扑结构。
• Evolution of a Green and Sustainable Manufacturing Process for Belzutifan: Part 1─Process History and Development Strategy
  作者：Daniel A. DiRocco、Yong-Li Zhong、Diane N. Le、Scott D. McCann、J. Caleb Hethcox、Jungchul Kim、Joshua N. Kolev、Birgit Kosjek、Stephen M. Dalby、Jonathan P. McMullen、Rekha Gangam、William J. Morris

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00408

  日期：2024.2.16

  synthesis, several other key innovations were made including the development of a base-metal-catalyzed sulfonylation, a KRED-catalyzed dynamic kinetic resolution, and a facile SNAr reaction in water. Together, these improvements resulted in a significantly shorter synthesis (9 steps) versus the supply route (16 steps) and a 75% reduction in process mass intensity (PMI), while also removing the reliance on

  Belzutifan 是一种新型 HIF-2α 抑制剂，用于治疗 Von Hippel-Lindau (VHL) 疾病相关肾细胞癌 (RCC)，其合成方法已得到改进。以前的供应和商业路线的效率受到冗长的 5 个步骤的影响，需要通过传统方法安装手性苯甲醇。 FoPip4H（一种铁/α-酮戊二酸依赖性羟化酶）的鉴定和定向进化能够实现简单茚满酮起始材料的直接对映选择性 C-H 羟基化。虽然这一转变为大幅改进合成奠定了基础，但还取得了其他几项关键创新，包括开发贱金属催化的磺酰化、KRED 催化的动态动力学拆分以及水中简便的 SNA Ar 反应。总之，这些改进使得合成（9 个步骤）与供应路线（16 个步骤）相比显着缩短，并且工艺质量强度 (PMI) 降低了 75%，同时还消除了对第三行过渡金属和有毒溶剂的依赖。