N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide | 687631-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: N-hydroxy-1-prop-2-ynyl-4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide
• CAS: 687631-24-9
• 化学式: C₂₂H₂₁F₃N₂O₆S
• 分子量: 498.48
• InChiKey: WVUXCTUJEGJKKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氟-4-[(4-氟苯基)二硫烷基]苯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 苯酐 、 水 、 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 乙基苯 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 129.17h， 生成 N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含碳硼烷的基质金属蛋白酶 (MMP) 配体作为硼中子俘获疗法 (BNCT) 的候选者。

  摘要：

  基于先前报道的强效选择性砜异羟肟酸酯抑制剂 SC-76276、SC-78080 (SD-2590) 和 SC-77964，已经设计并合成了有效的 MMP 抑制剂，通过点击化学添加富硼碳硼烷簇靶向已知上调明胶酶的肿瘤细胞。与 MMP-2 对接表明结合涉及异羟肟酸锌结合基团、砜部分与肽骨架残基 Leu82 和 Leu83 的关键 H 键，以及与深 P1' 口袋的疏水相互作用。两种三唑区域异构体中更有效的一种的 IC 50与 MMP-2 相比为 3.7 nM，IC 50与 MMP-9 相比为 46 nM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000470

文献信息

• CARBORANE HYDROXAMIC ACID MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND AGENTS FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY
  申请人：LOYOLA UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US20210290763A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed herein are novel carborane hydroxamic acid matrix metalloproteinase (“MMP”) inhibitors and agents bearing borane-containing moieties and methods for their use in treating or preventing a disease, such as cancer and rheumatoid arthritis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) wherein the substituents are as described.
• Carborane‐Containing Matrix Metalloprotease (MMP) Ligands as Candidates for Boron Neutron‐Capture Therapy (BNCT)
  作者：Marlon R. Lutz、Sebastian Flieger、Andre Colorina、John Wozny、Narayan S. Hosmane、Daniel P. Becker

  DOI：10.1002/cmdc.202000470

  日期：2020.10.19

  potent and selective sulfone hydroxamate inhibitors SC‐76276, SC‐78080 (SD‐2590), and SC‐77964, potent MMP inhibitors have been designed and synthesized to append a boron‐rich carborane cluster by employing click chemistry to target tumor cells that are known to upregulate gelatinases. Docking against MMP‐2 suggests binding involving the hydroxamate zinc‐binding group, key H‐bonds by the sulfone moiety

  基于先前报道的强效选择性砜异羟肟酸酯抑制剂 SC-76276、SC-78080 (SD-2590) 和 SC-77964，已经设计并合成了有效的 MMP 抑制剂，通过点击化学添加富硼碳硼烷簇靶向已知上调明胶酶的肿瘤细胞。与 MMP-2 对接表明结合涉及异羟肟酸锌结合基团、砜部分与肽骨架残基 Leu82 和 Leu83 的关键 H 键，以及与深 P1' 口袋的疏水相互作用。两种三唑区域异构体中更有效的一种的 IC 50与 MMP-2 相比为 3.7 nM，IC 50与 MMP-9 相比为 46 nM。