(R)-3-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-isopropyl-amino]-butyric acid | 882183-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-3-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-isopropyl-amino]-butyric acid
• 英文别名: (R)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentanoic acid；(R)-3-[Methyl(9H-fluorene-9-ylmethoxycarbonyl)amino]-4-methylvaleric acid；(3R)-3-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 882183-86-0
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₄
• 分子量: 367.445
• InChiKey: UNGBOCIPOGLQHZ-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-isopropyl-amino]-butyric acid 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以96%的产率得到(R)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有立体选择性催化和高度收敛的多组分组装的 Tubulysin 合成。

  摘要：

  高效N 14 -去乙酰氧基微管蛋白H ( 1 ) 的简明、模块化全合成已通过18 个步骤完成，总产率高达30%。我们的工作强调了非对映选择性多组分反应（MCR）的复杂性增强和路线缩短能力，以及大配体在仅两步内完美控制管苯丙氨酸的区域选择性和非对映选择性合成的作用。全合成不仅操作简单且步骤经济，而且还将刺激新微管蛋白类似物开发的重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01718
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-beta-高缬氨酸 在 三乙基硅烷 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (R)-3-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-isopropyl-amino]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  具有立体选择性催化和高度收敛的多组分组装的 Tubulysin 合成。

  摘要：

  高效N 14 -去乙酰氧基微管蛋白H ( 1 ) 的简明、模块化全合成已通过18 个步骤完成，总产率高达30%。我们的工作强调了非对映选择性多组分反应（MCR）的复杂性增强和路线缩短能力，以及大配体在仅两步内完美控制管苯丙氨酸的区域选择性和非对映选择性合成的作用。全合成不仅操作简单且步骤经济，而且还将刺激新微管蛋白类似物开发的重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01718

文献信息

• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES AND METHODS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2020022892A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The invention relates to novel means and methods for the synthesis of tubulysin and derivatives thereof, which find their use e.g. as cytotoxic agents in targeted drug delivery. Provided is a method for preparing a tubulysin derivative, comprising reacting compounds A, B and C in a 3- component Passerini reaction, wherein compound A is a carboxylic acid according to the general formula (A); wherein compound B is an aldehyde according to the general formula (B); and wherein compound C is an isocyanide according to the general formula (C).

  该发明涉及一种用于合成管肽素及其衍生物的新手段和方法，这些管肽素及其衍生物可用作靶向药物传递中的细胞毒性剂。提供了一种制备管肽素衍生物的方法，包括在三组分Passerini反应中使化合物A、B和C反应，其中化合物A是符合通用式(A)的羧酸；化合物B是符合通用式(B)的醛；化合物C是符合通用式(C)的异氰酸酯。
• Facile synthesis of Fmoc-N-methylated α- and β-amino acids
  作者：Thavendran Govender、Per I. Arvidsson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.085

  日期：2006.3

  environmentally friendly synthesis of Fmoc-N-methyl α- and β-amino acids from the corresponding Fmoc-amino acid, via intermediate oxazolidinones/oxazinanones, has been developed. Microwave heating for 3 min was required for the synthesis of the oxazinanones, while their Lewis acid catalyzed reductive opening only needed 1 min for completion. Hence, Fmoc-N-methyl-amino acids, suitable for, for example

  已经开发了通过中间体恶唑烷酮/恶二酮酮从相应的Fmoc-氨基酸高效且环保的合成Fmoc- N-甲基α-和β-氨基酸的方法。恶唑烷酮的合成需要微波加热3分钟，而路易斯酸催化的还原开孔仅需1分钟即可完成。因此，适用于例如固相肽合成的Fmoc- N-甲基氨基酸可容易地在不到1小时内由相应的Fmoc氨基酸制备，包括纯化。将Fmoc-β 3 -homophenyl丙氨酸表明未预料到的反应性，并提供了一个单步路线高度有用的Fmoc保护的1,2,3,4- tetrahydroisoquinolineaceticacid，即β-hTic类似物。
• Tubulysin Synthesis Featuring Stereoselective Catalysis and Highly Convergent Multicomponent Assembly
  作者：Thimmalapura M. Vishwanatha、Ben Giepmans、Sayed K. Goda、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01718

  日期：2020.7.17

  and modular total synthesis of the highly potent N14-desacetoxytubulysin H (1) has been accomplished in 18 steps in an overall yield of up to 30%. Our work highlights the complexity–augmenting and route-shortening power of diastereoselective multicomponent reaction (MCR) as well as the role of bulky ligands to perfectly control both the regioselective and diastereoselective synthesis of tubuphenylalanine

  高效N 14 -去乙酰氧基微管蛋白H ( 1 ) 的简明、模块化全合成已通过18 个步骤完成，总产率高达30%。我们的工作强调了非对映选择性多组分反应（MCR）的复杂性增强和路线缩短能力，以及大配体在仅两步内完美控制管苯丙氨酸的区域选择性和非对映选择性合成的作用。全合成不仅操作简单且步骤经济，而且还将刺激新微管蛋白类似物开发的重大进展。