6-甲氧基-2-甲基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚 | 582319-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-甲氧基-2-甲基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚
• 英文名称: 1-benzenesulfonyl-2-methyl-6-methoxyindole
• 英文别名: 1-benzenesulfonyl-6-methoxy-2-methylindole；6-Methoxy-2-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole；1-(benzenesulfonyl)-6-methoxy-2-methylindole
• CAS: 582319-12-8
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃S
• 分子量: 301.366
• InChiKey: HPJODQJJLWFDBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-2-甲基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  吲哚基-吡啶基-丙烯酮抗癌异构体上甲氧基取代基的合成及生物学评价：对效力和活性方式的影响

  摘要：

  某些吲哚基-吡啶基-丙烯酮类似物杀死已经对常规治疗药物产生抗性的胶质母细胞瘤细胞。这些类似物中的一些诱导了一种新形式的非凋亡性细胞死亡，称为变态，而其他类似物则主要引起微管破坏。当存在一个简单的甲氧基时，对5-吲哚取代的容易获得对这两种类型的机理都至关重要。现在，我们报告吲哚环上异构甲氧基取代的合成和生物学效应。另外，评估了含有三甲氧基苯基代替吡啶基部分的类似物的抗癌活性。结果表明，甲氧基的位置可以改变效力和细胞死亡的机制。值得注意的是 将甲氧基从5位更改为6位可将生物学活性从诱导变色转变为破坏微管。后者可以代表具有潜在治疗用途的新型有丝分裂抑制剂的原型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.016
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 四丁基溴化铵 、 叔丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 正戊烷 为溶剂， 反应 17.16h， 生成 6-甲氧基-2-甲基-1-(苯磺酰基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  吲哚基-吡啶基-丙烯酮抗癌异构体上甲氧基取代基的合成及生物学评价：对效力和活性方式的影响

  摘要：

  某些吲哚基-吡啶基-丙烯酮类似物杀死已经对常规治疗药物产生抗性的胶质母细胞瘤细胞。这些类似物中的一些诱导了一种新形式的非凋亡性细胞死亡，称为变态，而其他类似物则主要引起微管破坏。当存在一个简单的甲氧基时，对5-吲哚取代的容易获得对这两种类型的机理都至关重要。现在，我们报告吲哚环上异构甲氧基取代的合成和生物学效应。另外，评估了含有三甲氧基苯基代替吡啶基部分的类似物的抗癌活性。结果表明，甲氧基的位置可以改变效力和细胞死亡的机制。值得注意的是 将甲氧基从5位更改为6位可将生物学活性从诱导变色转变为破坏微管。后者可以代表具有潜在治疗用途的新型有丝分裂抑制剂的原型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.016

文献信息

• Concise Synthesis and Structure−Activity Relationships of Combretastatin A-4 Analogues, 1-Aroylindoles and 3-Aroylindoles, as Novel Classes of Potent Antitubulin Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Yi-Ling Chang、Fu-Ming Kuo、Chun-Wei Chang、Huan-Yi Tseng、Chiung-Chiu Wang、Yung-Ning Yang、Jang-Yang Chang、Shiow-Ju Lee、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm049802l

  日期：2004.8.1

  activities. Structure-activity relationships revealed that 6-methoxy substitution of 3-aroylindoles and 5-methoxy substitution of 1-aroylindoles contribute to a significant extent for maximal activity by mimicking the para substitution of the methoxy group to the carbonyl group in the case of aminobenzophenones. Addition of a methyl group at the C-2 position on the indole ring exerts an increased potency

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。
• Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083)
  作者：Han-Jie Zhou、Jinhai Wang、Bing Yao、Steve Wong、Stevan Djakovic、Brajesh Kumar、Julie Rice、Eduardo Valle、Ferdie Soriano、Mary-Kamala Menon、Antonett Madriaga、Szerenke Kiss von Soly、Abhinav Kumar、Francesco Parlati、F. Michael Yakes、Laura Shawver、Ronan Le Moigne、Daniel J. Anderson、Mark Rolfe、David Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01346

  日期：2015.12.24

  The AAA-ATPase p97 plays vital roles in mechanisms of protein homeostasis, including ubiquitin proteasome system (ups) mediated protein degradation, endoplasmic reticulum-associated degradation (BRAD), and autophagy. Herein we describe our lead optimization efforts focused on in vitro potency, ADME, and pharmaceutical properties that led to the discovery of a potent, ATP-competitive, D2-selective, and orally bioavailable p97 inhibitor 71, CB-6083. Treatment of tumor cells with 71 leads to significant accumulation of markers associated with inhibition of UPS and ERAD functions, which induces irresolvable proteotoxic stress and cell, death. In tumor bearing mice, oral administration of 71 causes rapid accumulation Of markers of the unfolded protein response (UPR) and subsequently induces apoptosis leading to Sustained antitumor activity in in vivo, xenograft models of both solid and hematological tumors. 71 has been taken into phase I clinical trials in patients with multiple myeloma and solid tumors.