BRL 52537 | 130497-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: BRL 52537
• 英文别名: (2S)-1-(3,4,-dichlorophenylacetyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)piperidine；(2S)-1-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidine；2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(2S)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]ethanone
• CAS: 130497-34-6
• 化学式: C₁₈H₂₄Cl₂N₂O
• 分子量: 355.307
• InChiKey: GHCCBWMZKJQGLS-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 BRL 52537
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• Analgesic compounds and methods of use
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10167295B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Provided herein, inter alia, are methods and compositions for achieving an analgesic effect in subjects in need thereof.

  除其他外，本文还提供了用于在有需要的受试者身上实现镇痛效果的方法和组合物。
• Analgesic preparation with nanocarriers and use thereof
  申请人：DendroPharm GmbH

  公开号：US11253599B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The invention relates to the field of analgesics. According to the invention, a kit or composition, particularly a pharmaceutical composition or a pharmaceutical kit, is provided, comprising a nanocarrier which is a hyperbranched polymer, such as a dendritic polymer or dendrimer, preferably having a molecular weight of 1,000-100,000 g/mol, and an analgesic which, when administered without nanocarrier, has both peripheral and central analgesic effect, preferably an opioid such as nalbuphine. According to the invention, the analgesic in this composition mainly or exclusively has a peripheral effect and thus reduces side effects triggered by the activation of central or intestinal opioid receptors. It is used for the treatment of peripheral pain and/or inflammation. The invention also relates to particularly suitable nanocarriers.

  本发明涉及镇痛剂领域。根据本发明，提供了一种试剂盒或组合物，特别是一种药物组合物或药物试剂盒，其中包括一种纳米载体，它是一种超支化聚合物，如树枝状聚合物或树枝状聚合物，优选分子量为 1,000-100,000 g/mol；以及一种镇痛剂，当不使用纳米载体时，该镇痛剂具有外周和中枢镇痛效果，优选阿片类药物，如纳布啡。根据本发明，该组合物中的镇痛剂主要或完全具有外周效应，从而减少了因激活中枢或肠道阿片受体而引发的副作用。它可用于治疗外周疼痛和/或炎症。本发明还涉及特别适用的纳米载体。
• JPH02134320A
  申请人：——

  公开号：JPH02134320A

  公开（公告）日：1990-05-23
• ANALGESIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160068541A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Provided herein, inter alia, are methods and compositions for achieving an analgesic effect in subjects in need thereof.
• ANALGESIC PREPARATION WITH NANOCARRIERS AND USE THEREOF
  申请人：DendroPharm GmbH

  公开号：US20180344857A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The invention relates to the field of analgesics. According to the invention, a kit or composition, particularly a pharmaceutical composition or a pharmaceutical kit, is provided, comprising a nanocarrier which is a hyperbranched polymer, such as a dendritic polymer or dendrimer, preferably having a molecular weight of 1,000-100,000 g/mol, and an analgesic which, when administered without nanocarrier, has both peripheral and central analgesic effect, preferably an opioid such as nalbuphine. According to the invention, the analgesic in this composition mainly or exclusively has a peripheral effect and thus reduces side effects triggered by the activation of central or intestinal opioid receptors. It is used for the treatment of peripheral pain and/or inflammation. The invention also relates to particularly suitable nanocarriers.