tert-butyl 4-((6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1400668-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1400668-24-7
• 化学式: C₁₇H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 363.847
• InChiKey: RREZRYVXZQPXLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3-((4-((6-((2,2-dimethoxyethyl)amino)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)azetidin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过尝试引入亲水基团发现新型、有效和选择性的小分子 Menin-混合谱系白血病相互作用抑制剂

  摘要：

  将N , N - 二甲氨基乙氧基引入吡啶并[3,2- d ]嘧啶导致发现了脑膜炎-混合谱系白血病 (MLL) 相互作用抑制剂C20。C20对 menin 蛋白表现出很强的结合亲和力，并在细胞生长抑制方面达到了亚微摩尔的效力。C20在激酶谱评价中对抑制menin和MLL之间的相互作用具有良好的选择性。药代动力学研究表明，C20在肝微粒体中具有良好的稳定性和较低的清除率，在大鼠中具有可接受的生物利用度。随后口服C20在 MLL 重排白血病的 MV4;11 皮下异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。对接研究表明，C20与menin高度结合，N，N-二甲基氨基乙氧基占据menin的F9口袋。该研究证明，将亲水基团引入menin的F9口袋将是设计具有强结合亲和力和改善物理性质的menin-MLL相互作用抑制剂的新策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01313
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶 在 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 4-((6-chloropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过尝试引入亲水基团发现新型、有效和选择性的小分子 Menin-混合谱系白血病相互作用抑制剂

  摘要：

  将N , N - 二甲氨基乙氧基引入吡啶并[3,2- d ]嘧啶导致发现了脑膜炎-混合谱系白血病 (MLL) 相互作用抑制剂C20。C20对 menin 蛋白表现出很强的结合亲和力，并在细胞生长抑制方面达到了亚微摩尔的效力。C20在激酶谱评价中对抑制menin和MLL之间的相互作用具有良好的选择性。药代动力学研究表明，C20在肝微粒体中具有良好的稳定性和较低的清除率，在大鼠中具有可接受的生物利用度。随后口服C20在 MLL 重排白血病的 MV4;11 皮下异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。对接研究表明，C20与menin高度结合，N，N-二甲基氨基乙氧基占据menin的F9口袋。该研究证明，将亲水基团引入menin的F9口袋将是设计具有强结合亲和力和改善物理性质的menin-MLL相互作用抑制剂的新策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01313

文献信息

• NOVEL PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Lee Gilnam

  公开号：US20120238587A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention provides novel substituted pyridopyrimidines represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (PI3K) for the treatment of inflammatory diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergy, asthma and autoimmune disorders.

  该发明提供了由化学式I表示的新型取代吡啶嘧啶化合物或其药用可接受的盐、溶剂合物、多型体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作磷脂酰肌醇3′ OH激酶家族（PI3K）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和自身免疫性疾病。
• Pyridopyrimidine derivatives and use thereof
  申请人：Lee Gilnam

  公开号：US08664230B2

  公开（公告）日：2014-03-04

  The invention provides novel substituted pyridopyrimidines represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as inhibitors of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (PI3K) for the treatment of inflammatory diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergy, asthma and autoimmune disorders.

  该发明提供了新型的取代的吡啶并嘧啶，其由公式I或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶形、酯、互变异构体或前药所表示，并提供了包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作磷酸肌醇3'-激酶家族（PI3K）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和自身免疫性疾病。
• NOVELPYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：CMG Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2828258A1

  公开（公告）日：2015-01-28
• US8664230B2
  申请人：——

  公开号：US8664230B2

  公开（公告）日：2014-03-04
• US9422298B2
  申请人：——

  公开号：US9422298B2

  公开（公告）日：2016-08-23