(2S,5R)-反式-5-羟基哌啶-2-甲酸 | 50439-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5R)-反式-5-羟基哌啶-2-甲酸
• 英文名称: (2S,5R)-5-hydroxy-2-piperidinecarboxylic acid
• 英文别名: (2S,5R)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid；(2S,5R)-trans-5-hydroxy-L-pipecolic acid；trans-5-hydroxyl-pipecolic acid；trans-5-hydroxypipecolic acid；trans-5-OH-L-pipecolic acid；trans-5-Hypip；(2S,5R)-5-hydroxypiperidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 50439-45-7
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: RKEYKDXXZCICFZ-UHNVWZDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-反式-5-羟基哌啶-2-甲酸 在 水 、 silver(l) oxide 作用下， 生成 (2S)-2r-carboxy-5t-hydroxy-1,1-dimethyl-piperidinium betaine
  参考文献：
  名称：

  Studies on Hydroxyproline

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01558a050
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 iron(II) sulfate 、 disodium α-ketoglutarate 作用下， 以 culture medium 为溶剂， 反应 72.0h， 以61%的产率得到(2S,5R)-反式-5-羟基哌啶-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  用重组表达的脯氨酸羟化酶对L-脯氨酸和L-哌柯酸进行选择性羟化的简单程序

  摘要：

  由于脯氨酸羟化酶具有不同的区域选择性和立体选择性，因此可以直接获得羟脯氨酸和其他羟基化的环式氨基酸，这是化学合成的重要手性基石，而经典化学合成通常无法以合理的费用获得。迄今为止，脯氨酸羟化酶的应用仅限于生产两种羟脯氨酸异构体的复杂工业方法。这主要是由于其异源表达困难，体外稳定性有限以及复杂的产品纯化程序所致。在这里，我们描述了一种简便的生产顺式‐3‐，顺式‐4‐和反式的方法-4-脯氨酸羟化酶，以及它们用于的区域选择性和立体选择性的羟基化应用大号脯氨酸和其六元环同源物1-哌可酸。由于在体外催化用这些酶不是非常有效和转换被限制在毫克规模，一个在体内过程成立，这允许6 mM的定量转化1-脯氨酸在摇瓶培养。通过离子交换色谱纯化简便的产品后，羟脯氨酸的分离率为35-61％（每瓶175-305 mg）。大号-用分离出的酶将哌可可酸转化，以证明反应的选择性。在优化铁（II）浓度的转化中，实现了17-68

  DOI：

  10.1002/adsc.201000863

文献信息

• Development of a Stereoselective Synthesis of (1<i>R</i>,4<i>R</i>)- and (1<i>S</i>,4<i>S</i>)-2-Oxa-5-azabicyclo[2.2.2]octane
  作者：Matthew L. Maddess、Ed Cleator、Mariko Morimoto、Adrian Goodyear、Alejandro Dieguez-Vazquez、Andrew Gibb、Andy Kirtley、Jie Wang、Ji Qi、Lingzhu Kong、Mahbub Alam、Stephen Keen、Steven F. Oliver、Xin Wen、Yu-Hong Lam

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00098

  日期：2022.3.18

  bicyclic lactone, which was readily synthesized following our previous synthesis of relebactam from optically pure (2S,5S)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid (HPA). The desired (R,R) enantiomer for incorporation into MRK A required inversion of both stereocenters of the bicyclic lactone intermediate, which was accomplished by epimerization via a crystallization-induced diastereomer transformation process

  尽管在药用相关化合物中普遍存在吗啉衍生物和桥接杂环，但由于与合成相关的挑战，桥接双环吗啉仍然稀缺。MRK A 是一种用于治疗神经胶质瘤的 IDH1 mut抑制剂，其效力部分来自于在 C8 处取代锯齿形 2,5-双环吗啉、2-oxa-5-azabicyclo[2.2.2]octane。虽然现有条目的产量低且缺乏立体化学控制，但我们针对之字形吗啉对映体的两种对映异构体开发了简洁的立体特异性路线。两条路线中的关键共同中间体是手性双环内酯，在我们之前从光学纯 (2 S ,5 S)-5-羟基哌啶-2-羧酸 (HPA)。所需的 ( R , R ) 对映异构体用于掺入 MRK A 需要反转双环内酯中间体的两个立体中心，这是通过结晶诱导的非对映异构体转化过程差向异构化，然后是关键的 Ti(O i Pr) 4介导的分子内 S N 2 闭环。通过这种方法，( R , R )-之字形吗啉由 HPA 分六步合成，总产率为
• Studies on the selectivity of proline hydroxylases reveal new substrates including bicycles
  作者：Tristan J. Smart、Refaat B. Hamed、Timothy D.W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103386

  日期：2020.1

  Studies on the substrate selectivity of recombinant ferrous-iron- and 2-oxoglutarate-dependent proline hydroxylases (PHs) reveal that they can catalyse the production of dihydroxylated 5-, 6-, and 7-membered ring products, and can accept bicyclic substrates. Ring-substituted substrate analogues (such hydroxylated and fluorinated prolines) are accepted in some cases. The results highlight the considerable

  对依赖于铁-铁和2-氧戊二酸酯的脯氨酸羟化酶重组酶的底物选择性的研究表明，它们可以催化二羟基化的5、6和7元环产物的产生，并且可以接受双环底物。在某些情况下，可以接受环取代的底物类似物（例如羟基化和氟化的脯氨酸）。结果突出了在生物催化中氨基酸羟化酶和其他2OG加氧酶的巨大潜力，但尚未充分开发。
• [EN] HYDROXYMETHYL PIPERIDINE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DES OREXINES DE TYPE PIPÉRIDINE HYDROXYMÉTHYLIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089722A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to hydroxymethyl piperidine compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及羟甲基哌啶类化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防神经系统和精神疾病中的用途，这些疾病涉及促进睡眠的受体。本发明还涉及含有这些化合物的组合物。本发明还涉及利用这些组合物在潜在的预防或治疗涉及促进睡眠的受体的疾病中的用途。
• [EN] PHENOXYETHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES AND THEIR ACTIVITY AS EP4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE CYCLIQUE DE PHÉNOXYÉTHYLE ET LEUR ACTIVITÉ EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015094902A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R1,R2,R3, R4,R5,R6, R7, R8, and R9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药用可接受的盐。
• Stereoselective preparation of cyclic l-amino acids
  申请人：Thibaut Denis

  公开号：US20050038255A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention concerns a method for producing a cyclic L-amino acid of formula (I), characterised in that it consists in reacting a L-diamino acid of formula (II) or an enantiomeric mixture comprising such a L-diamino acid and a corresponding D-diamino acid in variable proportions, in the presence of an ornithine cyclodeaminase or a polypeptide homologous to the ornithine cyclodeaminase.

  该发明涉及一种生产式（I）的环状L-氨基酸的方法，其特征在于在鸟氨酸环脱氨酶或与鸟氨酸环脱氨酶同源的多肽存在下，通过反应式（II）的L-二氨基酸或包含这样的L-二氨基酸和相应的D-二氨基酸的对映体混合物，以可变比例进行反应。