4-[(3-Bromo-4-hydroxybenzyl)(4-cyanophenyl)amino]-4H-[1,2,4]triazole | 537674-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(3-Bromo-4-hydroxybenzyl)(4-cyanophenyl)amino]-4H-[1,2,4]triazole
• 英文别名: 4-{[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl](4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino}benzonitrile；4-[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl-(1,2,4-triazol-4-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 537674-84-3
• 化学式: C₁₆H₁₂BrN₅O
• 分子量: 370.208
• InChiKey: FEHAALICPQTPSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-233 °C
• 沸点：
  585.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-Bromo-4-hydroxybenzyl)(4-cyanophenyl)amino]-4H-[1,2,4]triazole 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以44%的产率得到4-[(3-bromo-4-O-sulfamoylbenzyl)(4-cyanophenyl)amino]-4H-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  第一种双重芳香化酶-类固醇硫酸酯酶抑制剂。

  摘要：

  临床上使用的芳香酶抑制剂会阻止雌激素的生物合成。类固醇硫酸酯酶水解3-硫酸雌酮是肿瘤雌激素的重要附加来源，同时阻断这两种酶应提供更有效的内分泌治疗。芳香酶抑制剂YM511的氨磺酰化衍生物抑制JEG​​-3细胞中的硫酸酯酶和芳香酶，其IC（50）值分别为20-227和0.82-100 nM（参见来曲唑，0.89 nM）。一种双重抑制剂在体内对两种酶均有效，从而证实了这一观点。

  DOI：

  10.1021/jm034033b
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-羟基苯甲醇 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-[(3-Bromo-4-hydroxybenzyl)(4-cyanophenyl)amino]-4H-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  Dual Aromatase−Steroid Sulfatase Inhibitors

  摘要：

  By introducting the steroid sulfatase inhibitory pharmacophore into aromatase inhibitor 1 (YM511), two series of single agent dual aromatase-sulfatase inhibitors (DASIs) were generated. The best DASIs in vitro (JEG-3 cells) are 5, (IC50(aromatase) = 0.82 nM; IC50(sulfatase) = 39 nM), and 14, (IC50(aromatase) = 0.77 nM; IC50(sulfatase) = 590 nM). X-ray crystallography of 5, and docking studies of selected compounds into an aromatase homology model and the steroid sulfatase crystal structure are presented. Both 5 and 14 inhibit aromatase and sulfatase in PMSG pretreated adult female Wistar rats potently 3 h after a single oral 10 mg/kg dose. Almost complete dual inhibition is observed for 5 but the levels were reduced to 85% (aromatase) and 72% (sulfatase) after 24 h. DASI 5 did not inhibit aldosterone synthesis. The development of a potent and selective DASI should allow the therapeutic potential of dual aromatase-sulfatase inhibition in hormone-dependent breast cancer to be assessed.

  DOI：

  10.1021/jm061462b

文献信息

• Compound
  申请人：——

  公开号：US20040019016A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of Formula I 1 wherein each T is independently selected from H, hydrocarbyl, —F—R, and a bond with one of D, E, P or Q, or together with one of P and Q forms a ring; Z is a suitable atom the valency of which is m; D, E and F are each independently of each other an optional linker group, wherein when Z is nitrogen E is other than CH 2 and C═O; P, Q and R are independently of each other a ring system; and at least Q comprises a sulphamate group.

  提供了一个式I1的化合物，其中每个T分别选自H、烃基、—F—R和与D、E、P或Q中的一个之一形成键，或者与P和Q中的一个一起形成环；Z是一个适当的原子，其价数为m；D、E和F分别独立于彼此，是可选的连接基团，其中当Z是氮时，E不是CH2和C═O；P、Q和R独立于彼此，是一个环系统；至少Q包含一个磺酰胺基团。
• First Dual Aromatase-Steroid Sulfatase Inhibitors
  作者：L. W. Lawrence Woo、Oliver B. Sutcliffe、Christian Bubert、Anna Grasso、Surinder K. Chander、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm034033b

  日期：2003.7.1

  Aromatase inhibitors in clinical use block the biosynthesis of estrogens. Hydrolysis of estrone 3-sulfate by steroid sulfatase is an important additional source of tumor estrogen, and blockade of both enzymes should provide a more effective endocrine therapy. Sulfamoylated derivatives of the aromatase inhibitor YM511 inhibited sulfatase and aromatase in JEG-3 cells with respective IC(50) values of

  临床上使用的芳香酶抑制剂会阻止雌激素的生物合成。类固醇硫酸酯酶水解3-硫酸雌酮是肿瘤雌激素的重要附加来源，同时阻断这两种酶应提供更有效的内分泌治疗。芳香酶抑制剂YM511的氨磺酰化衍生物抑制JEG​​-3细胞中的硫酸酯酶和芳香酶，其IC（50）值分别为20-227和0.82-100 nM（参见来曲唑，0.89 nM）。一种双重抑制剂在体内对两种酶均有效，从而证实了这一观点。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES CONTAINING A SULPHAMATE GROUP AS AROMATASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES 1,2,4-TRIAZOLE CONTENANT UN GROUPE SULFAMATE EN TANT QU'INHIBITEURS D'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2003045925A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  There is provided a compound of Formula (I), wherein each T is independently selected from H, hydrocarbyl, -F-R, and a bond with one of D, E, P or Q, or together with one of P and Q forms a ring; Z is a suitable atom the valency of which is m; D, E and F are each independently of each other an optional linker group, wherein when Z is nitrogen E is other than CH2 and C=O; P, Q and R are independently of each other a ring system; and at least Q comprises a sulphamate group.

  提供了一个化合物的式子（I），其中每个T独立地选自H，烃基，-F-R和与D，E，P或Q中的一个之一形成键，或与P和Q中的一个形成环；Z是适当的原子，其价数为m；D，E和F分别独立于彼此的可选连接基团，其中当Z为氮时，E不是CH2和C=O；P，Q和R独立于彼此的环系统；并且至少Q包含一个磺酰胺基团。
• 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES CONTAINING A SULPHAMATE GROUP AS AROMATASE INHIBITORS
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP1446388B1

  公开（公告）日：2013-01-09
• US7098343B2
  申请人：——

  公开号：US7098343B2

  公开（公告）日：2006-08-29