4-Hydroxy-4-thiophen-2-yl-cyclohexa-2,5-dienone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: 4-Hydroxy-4-thiophen-2-yl-cyclohexa-2,5-dienone
• 英文别名: 4-hydroxy-4-thiophen-2-ylcyclohexa-2,5-dien-1-one
• 化学式: C₁₀H₈O₂S
• 分子量: 192.238
• InChiKey: NVBHDEKSTBCHGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(acetoxymethyl)buta-2,3-dienoate 、 4-Hydroxy-4-thiophen-2-yl-cyclohexa-2,5-dienone 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到benzyl (2a,4a,7a)-5-oxo-7a-(thiophen-2-yl)-2,2a1,4,4a,5,7a-hexahydroindeno[7,1-bc]furan-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  膦引发的β'-乙酰氧基烯醇酸酯和对-喹诺酮的级联环带：获得环融合六氢茚并呋喃衍生物的途径

  摘要：

  已开发出一种高非对映选择性的对苯二酚与膦催化的β'-乙酰氧基烯丙基酯的级联环化工艺，该工艺具有高度功能化的多环稠合六氢茚并呋喃衍生物，具有可综合使用的产率，并且仅在一个开环中形成三个连续的立体碳中心。一站式的方式。该膦催化的环化反应的显着特征包括在该级联反应中使用对苯二酚的三个活性位点，较宽的底物范围，出色的官能团耐受性，温和的反应条件，不对称形式，良好的收率，易于放大至克级规模和进一步的转变。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800319
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基-1-(噻吩-2-基)环己-2,5-二烯-1-醇 在 10percent aq. AcOH 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-Hydroxy-4-thiophen-2-yl-cyclohexa-2,5-dienone
  参考文献：
  名称：

  具有对结肠和肾癌细胞系的选择性活性的4-取代的4-羟基环己-2,5-二烯-1-酮。

  摘要：

  描述了一系列新的杂芳族和芳族取代的羟基环己二酮（“喹诺尔”）及其亚胺对应物的合成和抗肿瘤评价。通过将锂化的芳族部分添加至醌缩酮，然后脱保护来合成喹诺醇。当分子的芳族部分是稠合的异双环结构（例如，苯并噻唑衍生物7a）时，在HCT 116（GI50 = 40 nM）和HT 29（GI50 = 380 nM）人结肠中也观察到了强大的体外抗肿瘤活性。作为MCF-7和MDA 468人乳腺癌细胞系。在NCI发育治疗药物筛选计划的体外筛选（60种人类癌细胞系）上进行检查时，该系列化合物中的活性化合物始终显示出高度不同寻常的选择性模式；细胞毒性（LC50）仅集中在某些结肠和肾细胞系中。类似物7a还显示了在裸NMRI小鼠中针对人RXF 944XL肾异种移植物的体内抗肿瘤活性，并且是进一步研究的焦点。

  DOI：

  10.1021/jm020984y

文献信息

• Phosphine‐Catalyzed β,γ‐Umpolung Domino Reaction of Allenic Esters: Facile Synthesis of Tetrahydrobenzofuranones Bearing a Chiral Tetrasubstituted Stereogenic Carbon Center
  作者：Shinobu Takizawa、Kenta Kishi、Yasushi Yoshida、Steffen Mader、Fernando Arteaga Arteaga、Shoukou Lee、Manabu Hoshino、Magnus Rueping、Makoto Fujita、Hiroaki Sasai

  DOI：10.1002/anie.201508022

  日期：2015.12.14

  enantio‐, diastereo‐, regio‐, and chemoselective phosphine‐catalyzed β,γ‐umpolung domino reaction of allenic esters with dienones has been developed for the first time. The designed sequence, involving oxy‐Michael and Rauhut–Currier reactions, produced highly functionalized tetrahydrobenzofuranones, bearing a chiral tetrasubstituted stereogenic center, in up to 96 % ee.

  首次开发了烯丙基酯与二烯酮的对映体，非对映体，区域和化学选择性膦催化的β，γ-粗蛋白多米诺骨反应。设计的顺序涉及oxy-Michael和Rauhut-Currier反应，产生了高度官能化的四氢苯并呋喃酮，带有手性四取代的立体异构中心，ee高达96％。
• 4-Aryl quinols and analogs thereof as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20040220236A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention pertains to compounds of the formula (I) which are, inter alia, antiprolilferative agents, anticancer agents, anitimycohacterial agents, antituberculosis agents, and/or thioredoxin/thioredoxin reductase inhibitor: wherein: Q is ═O or ═N—S(═O) 2 —R Q ; R Q is -II or optionally substituted C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl; Ar is optionally substituted C 5-20 aryl; R O is an oxy substituent; the bond marked &agr; is a single bond or a double bond; the bond marked &bgr; is a single bond or a double bond; R 3 and R 5 are each independently ring substituents; R 2 and R 6 are each independently ring substituents; and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, solvates, hydrates, and protected forms thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for example, in the treatment of proliferative conditions, (e.g., cancer), mycobacterial infections (e.g., tuberculosis), and/or conditions mediated by thioredoxin/thioredoxin reductase. 1

  本发明涉及化合物的公式（I），其是抗增殖剂，抗癌剂，抗结核菌剂，抗结核病剂和/或硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶抑制剂，其中：Q是═O或═N-S（═O）2-RQ; RQ是-II或可选取代的C1-7烷基，C3-20杂环基或C5-20芳基; Ar是可选取代的C5-20芳基; RO是氧代取代基; 标记为&agr;的键是单键或双键; 标记为&bgr;的键是单键或双键; R3和R5各自独立地是环取代基; R2和R6各自独立地是环取代基; 以及其药学上可接受的盐，酯，酰胺，溶剂化合物，水合物和保护形式。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及这种化合物和组合物的使用，无论是体外还是体内，例如，用于治疗增殖性疾病（例如癌症），结核菌感染（例如结核病）和/或由硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶介导的疾病。
• 4-aryl quinols and analogs thereof as therapeutic agents
  申请人：Stevens Francis Graham Malcolm

  公开号：US20060287396A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  The present invention pertains to compounds of the following formula, which are, inter alia, antiproliferative agents, anticancer agents, antimycobacterial agents, antituberculosis agents, and/or thioredoxin/thioredoxin reductase inhibitors: wherein: Q is ═O or ═N—S(═O) 2 —R Q ; R Q is —H or optionally substituted C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, or C 5-20 aryl; Ar is optionally substituted C 5-20 aryl; R O is an oxy substituent; the bond marked α is a single bond or a double bond; the bond marked β is a single bond or a double bond; R 3 and R 5 are each independently ring substituents; R 2 and R 6 are each independently ring substituents; and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, solvates, hydrates, and protected forms thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, for example, in the treatment of proliferative conditions, (e.g., cancer), mycobacterial infections (e.g., tuberculosis), and/or conditions mediated by thioredoxin/thioredoxin reductase.

  本发明涉及以下式的化合物，它们是抗增殖剂、抗癌剂、抗分枝杆菌剂、抗结核菌剂和/或硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶抑制剂，其中：Q为═O或═N—S(═O)2—RQ；RQ为—H或可选取代的C1-7烷基、C3-20杂环基或C5-20芳基；Ar为可选取代的C5-20芳基；RO为氧代取代基；标记为α的键为单键或双键；标记为β的键为单键或双键；R3和R5各自独立地为环取代基；R2和R6各自独立地为环取代基；以及其药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化合物、水合物和保护形式。本发明还涉及包括这样的化合物的制药组合物，以及这样的化合物和组合物的使用，无论是体外还是体内，例如在治疗增殖性疾病（例如癌症）、分枝杆菌感染（例如结核病）和/或由硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶介导的疾病中。
• Chemoenzymatic cascade reaction as a sustainable and scalable access to <i>para</i>-quinols
  作者：Jan Samsonowicz-Górski、Anastasiia Hrunyk、Anna Brodzka、Ryszard Ostaszewski、Dominik Koszelewski

  DOI：10.1039/d3gc01638b

  日期：——

  A novel protocol for the synthesis of para-quinols from inexpensive phenols based on a chemoenzymatic cascade reaction is reported. The protocol combines an enzymatic oxidation of hydroquinones to benzoquinones and their transformation in situ to p-quinols via a catalytic process. Mild ambient conditions and a thoroughly optimized catalytic system provide target products with excellent yields. In an

  报道了一种基于化学酶级联反应从廉价苯酚合成对羟基苯酚的新方案。该方案结合了对苯二酚到苯醌的酶促氧化以及它们通过以下方式原位转化为对醌醇：催化过程。温和的环境条件和彻底优化的催化系统为目标产品提供了优异的产率。在先前经典方法的改进中，可用产品的范围得到了扩展。值得注意的是，该酶不仅参与化学酶级联第一步对苯二酚的氧化反应，而且还高效调节金属催化剂的活性，显着提高第二步碳-碳键形成的效率。蛋白质与金属的这种特定相互作用也体现在乙烯基芳基硼酸加成反应的立体化学过程中，导致Z / E的增强比率。开发的级联方法可以消除副产物，从而提高工艺的原子经济性并简化纯化步骤。此外，该方法的多功能性在 19 个实例中得到了证明，分离产物收率高达 99%。此外，催化系统和反应介质的再利用的可能性减少了废物量和工艺成本。
• CAPPARELLI, MICHAEL P.;DESCHEPPER, RICHARD E.;SWENTON, JOHN S., J. ORG. CHEM., 52,(1987) N 22, 4953-4961
  作者：CAPPARELLI, MICHAEL P.、DESCHEPPER, RICHARD E.、SWENTON, JOHN S.

  DOI：——

  日期：——