tert-butyl N-[6-benzyl-7a-(4-bromothiophen-2-yl)-3-methyl-4-oxo-5,7-dihydro-4aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate | 1192479-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[6-benzyl-7a-(4-bromothiophen-2-yl)-3-methyl-4-oxo-5,7-dihydro-4aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate
• CAS: 1192479-41-6
• 化学式: C₂₃H₂₇BrN₄O₃S
• 分子量: 519.462
• InChiKey: PDJJITKMJAQMSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[6-benzyl-7a-(4-bromothiophen-2-yl)-3-methyl-4-oxo-5,7-dihydro-4aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4aR,7aR)-2-(trimethylsilyl)ethyl 7a-(4-bromothiophen-2-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)imino)-3-methyl-4-oxohexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENYL-SUBSTITUTED 2-IMINO-3-METHYL PYRROLO PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSES DE 2-IMINO-3-METHYL-PYRROLO PYRIMIDINONE SUBSTITUES PAR THIOPHENYLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS BACE-1, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIEES

  摘要：

  公开号：

  WO2009131974A8
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-(氯甲基)噻吩 在 盐酸 、 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 tert-butyl N-[6-benzyl-7a-(4-bromothiophen-2-yl)-3-methyl-4-oxo-5,7-dihydro-4aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和验证双环氨基嘧啶酮作为β淀粉样酶1（BACE1）抑制剂：构象约束，以有利于生物活性构象。

  摘要：

  根据我们的观察，亚氨基嘧啶酮7的联芳基取代基由于必须处于假轴构象以占据BACE1的连续S1-S3亚位点，我们设计了一种新颖的稠合双环亚氨基嘧啶酮支架，旨在促进这种生物活性构象。在新的受限环中战略性地引入氮原子使我们能够在S2'结合口袋周围发展SAR，并最终导致BACE1的纳摩尔浓度低的类似物。尤其是，通过从两个接近S2'的区域置换两个保守的水分子，优化了素侧取代基导致了效能的重大提高。进一步优化此稠合吡咯烷系列药物的药代动力学特性，并轻松获得大鼠药效学模型，从而鉴定出化合物43，这是一种口服活性脑渗透抑制剂，以剂量依赖的方式降低大鼠血浆，CSF和皮质中的Aβ40。

  DOI：

  10.1021/jm301039c

文献信息

• WO2006/138264
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• THIOPHENYL-SUBSTITUTED 2-IMINO-3-METHYL PYRROLO PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2283016B1

  公开（公告）日：2014-09-24
• US8450331B2
  申请人：——

  公开号：US8450331B2

  公开（公告）日：2013-05-28