6-Anilino-3-nitropyridine-2-carbonitrile | 216167-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 6-Anilino-3-nitropyridine-2-carbonitrile
• CAS: 216167-30-5
• 化学式: C₁₂H₈N₄O₂
• 分子量: 240.221
• InChiKey: GZXSDEFOXCPPFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Anilino-3-nitropyridine-2-carbonitrile 在 盐酸 、 二甲基砜 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N⁶-phenylpyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  开发取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶作为有效和选择性的二氢叶酸还原酶抑制剂，用于肺孢子虫肺炎的感染。

  摘要：

  由吉氏肺孢子虫（pj）引起的肺孢子虫肺炎（PCP）可能会导致免疫功能低下的患者对健康产生严重后果。甲氧苄氨嘧啶（TMP）与磺胺甲恶唑联用作为一线治疗药物，是一种选择性的但仅中度有效的pj二氢叶酸还原酶（pjDHFR）抑制剂，而非临床上的pjDHFR抑制剂（如匹立tre定和曲美曲塞）有效但非选择性pjDHFR抑制剂。为了满足用于PCP治疗的有效和选择性pjDHFR抑制剂的临床需求，开发了14种6位取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶。比较pjDHFR和人DHFR（hDHFR）活性位点中的氨基酸残基，发现了显着的氨基酸差异，可用于结构设计有效和选择性的pjDHFR抑制剂。分子建模和随后的化合物酶测定表明，该化合物是15种最佳化合物，IC50为80 nM，对pjDHFR的抑制作用是hDHFR的28倍。化合物15用作进一步的结构变化的主要类似物，以提供更有效和选择性的pjDHFR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.004
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 6-Anilino-3-nitropyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  开发取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶作为有效和选择性的二氢叶酸还原酶抑制剂，用于肺孢子虫肺炎的感染。

  摘要：

  由吉氏肺孢子虫（pj）引起的肺孢子虫肺炎（PCP）可能会导致免疫功能低下的患者对健康产生严重后果。甲氧苄氨嘧啶（TMP）与磺胺甲恶唑联用作为一线治疗药物，是一种选择性的但仅中度有效的pj二氢叶酸还原酶（pjDHFR）抑制剂，而非临床上的pjDHFR抑制剂（如匹立tre定和曲美曲塞）有效但非选择性pjDHFR抑制剂。为了满足用于PCP治疗的有效和选择性pjDHFR抑制剂的临床需求，开发了14种6位取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶。比较pjDHFR和人DHFR（hDHFR）活性位点中的氨基酸残基，发现了显着的氨基酸差异，可用于结构设计有效和选择性的pjDHFR抑制剂。分子建模和随后的化合物酶测定表明，该化合物是15种最佳化合物，IC50为80 nM，对pjDHFR的抑制作用是hDHFR的28倍。化合物15用作进一步的结构变化的主要类似物，以提供更有效和选择性的pjDHFR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.004

文献信息

• 6-Substituted 2,4-Diaminopyrido[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Analogues of Piritrexim as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from Rat Liver, <i>Pneumocystis carinii</i>, and <i>Toxoplasma gondii </i>and as Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Yuanming Zhu、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm980206z

  日期：1998.11.1

  had a greater selectivity ratio for tgDHFR compared to trimetrexate (TMQ) or PTX, most notably 2, 4-diamino-6-[(3',4'- dimethoxyphenyl)thio]pyrido[3,2-d]pyrimidine (4), 2,4-diamino-6-[(2'-methoxyphenyl)sulfonyl]pyrido[3, 2-d]pyrimidine (7), and 2,4-diamino-6-(2', 5'-dimethoxyanilino)pyrido[3,2-d]pyrimidine (14) which combined relatively high potency at 10(-7)-10(-8) M along with selectivity ratios of

  报道了吡咯特辛（PTX）的21个6-取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶类似物（4-24）作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂和抗肿瘤剂的合成和生物活性。来自卡氏肺孢子虫（PC）的重组DHFR和来自弓形虫（tg）的天然DHFR是测试的目标酶。这些生物体是艾滋病患者致命的机会性感染的原因。大鼠肝脏（rl）DHFR用作哺乳动物参考酶，以确定对病原性DHFR的选择性。S9桥联化合物4-6的合成是通过将2，4-二氨基-6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶（27）用硫醇亲核试剂进行芳基置换而实现的。在冰醋酸中用过氧化氢氧化4-6，得到相应的砜类似物7-9。通过其前体3-氨基-6-（芳基氨基）-2-吡啶腈通过与氯甲am盐酸盐的热环化合成N9-桥连的化合物10-24。与S9桥联的化合物不同，N9桥联的类似物的芳基氨基侧链是在形成2，4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶核之前引入的。还使用类似于用于化合
• [EN] MONOCYCLIC, THIENO, PYRIDO, AND PYRROLO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINES MONOCYCLIQUES, THIÉNOPYRIMIDINES, PYRIDOPYRIMIDINES, ET PYRROLOPYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2017031176A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides monocyclic, thieno, pyrido and pyrrolo pyrimidine compounds. Pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt or hydrate of one or more of the compounds are provided. Preferably, these pharmaceutical compositions further comprise at least one pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating a patient having cancer are provided wherein a therapeutically effective amount of one or more of these compounds or pharmaceutical compositions are administered to the patient.

  本发明提供了单环、噻吩、吡啶和吡咯基嘧啶化合物。提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，可选地包含一个或多个化合物的药用可接受盐或水合物。优选地，这些药物组合物进一步包含至少一种药用可接受的载体。提供了治疗患有癌症的患者的方法，其中向患者施用了这些化合物或药物组合物中的一个或多个的治疗有效量。
• Monocyclic, Thieno, Pyrido, and Pyrrolo Pyrimidine Compounds and Methods of Use and Manufacture of the Same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20170050978A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a compound of Formula I: wherein R is H, a methyl group, an ethyl group, a n-propyl group, an iso-propyl group, or a n-butyl group; and R 1 is H, a 4′-methyl group, a 4′-OH, a 4′-OMe group, a 2′,3′-C 2 H 4 group, a; 3′,4′-C 2 H 4 group, a 3′,4′-diF, a 3′,4′,5′-triF, or a 4′-OCF 3 ; and optionally including a salt or a hydrate of said compound, and further provides a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula I and one or more acceptable pharmaceutical carriers. A method of treating a patient having cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I and one or more acceptable pharmaceutical carriers to the patient is disclosed.
• Development of substituted pyrido[3,2-d]pyrimidines as potent and selective dihydrofolate reductase inhibitors for pneumocystis pneumonia infection
  作者：Khushbu Shah、Sherry Queener、Vivian Cody、Jim Pace、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.004

  日期：2019.8

  piritrexim and trimetrexate are potent but non-selective pjDHFR inhibitors. To meet the clinical needs for a potent and selective pjDHFR inhibitor for PCP treatment, fourteen 6-substituted pyrido[3,2-d]pyrimidines were developed. Comparison of the amino acid residues in the active site of pjDHFR and human DHFR (hDHFR) revealed prominent amino acid differences which could be exploited to structurally

  由吉氏肺孢子虫（pj）引起的肺孢子虫肺炎（PCP）可能会导致免疫功能低下的患者对健康产生严重后果。甲氧苄氨嘧啶（TMP）与磺胺甲恶唑联用作为一线治疗药物，是一种选择性的但仅中度有效的pj二氢叶酸还原酶（pjDHFR）抑制剂，而非临床上的pjDHFR抑制剂（如匹立tre定和曲美曲塞）有效但非选择性pjDHFR抑制剂。为了满足用于PCP治疗的有效和选择性pjDHFR抑制剂的临床需求，开发了14种6位取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶。比较pjDHFR和人DHFR（hDHFR）活性位点中的氨基酸残基，发现了显着的氨基酸差异，可用于结构设计有效和选择性的pjDHFR抑制剂。分子建模和随后的化合物酶测定表明，该化合物是15种最佳化合物，IC50为80 nM，对pjDHFR的抑制作用是hDHFR的28倍。化合物15用作进一步的结构变化的主要类似物，以提供更有效和选择性的pjDHFR抑制剂。