N-(羧基烷基)马来
酰亚胺是
前列腺素内过氧化物合酶(
PGHS)的快速
抑制剂,也是时间依赖性
抑制剂。相应的N-烷基马来
酰亚胺仅是
PGHS的时间依赖性灭活剂,表明
羧酸盐对于快速抑制至关重要。合成了几种具有与非甾体抗炎药
阿司匹林相似的结构特征的N-取代的马来
酰亚胺类似物,并将其评估为
PGHS的
抑制剂。大多数类似
阿司匹林的马来
酰亚胺都以类似于
阿司匹林的时间和浓度依赖性方式灭活纯化的绵羊
PGHS-1的环氧合酶活性。
PGHS的
过氧化物酶活性也被马来
酰亚胺类似物灭活。这些化合物也抑制了诱导型同功酶
PGHS-2的环氧合酶活性。N-5-马来
酰亚胺基-2-乙酰氧基-1-
苯甲酸的相应琥珀
酰亚胺类似物不抑制任何一种酶的活性,这表明失活是由于蛋白质的共价修饰。研究了N-(羧基庚基)马来
酰亚胺对
PGHS-1的抑制作用机理。将apo
PGHS-1与2当量的N-(羧基庚基)[3,4-14C]马来
酰亚胺一起孵育会导致蛋白