4-溴-3-氰基吡啶 | 154237-70-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-3-氰基吡啶
• 英文名称: 4-bromopyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-bromonicotinonitrile；4-bromo-3-cyanopyridine
• CAS: 154237-70-4
• 化学式: C₆H₃BrN₂
• 分子量: 183.007
• InChiKey: DMQBJRMKGVMOHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122℃
• 沸点：
  292.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S39,S45
• 危险类别码：
  R25,R37/38,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 3439
• 危险标志：
  GHS05,GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H318,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 危险类别：
  8,6.1

SDS

1.1 产品标识符
: 4-Bromopyridine-3-carbonitrile
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Bromo-3-cyanopyridine
4-Bromonicotinonitrile
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
严重的眼损伤 (类别1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Bromo-3-cyanopyridine
别名
4-Bromonicotinonitrile
: C6H3BrN2
分子式
: 183.01 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-BROMOPYRIDINE-3-CARBONITRILE
-
CAS 号 154237-70-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
充气操作和储存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 118 - 123 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.196
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-BROMOPYRIDINE-3-CARBONITRILE)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-BROMOPYRIDINE-3-CARBONITRILE)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4-BROMOPYRIDINE-3-CARBONITRILE)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-氰基吡啶 在 copper(l) iodide 、 硫酸 、 氨 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇甲醚 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3-phenyl-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design, synthesis and evaluation in vitro of arylnaphthyridinones, arylpyridopyrimidinones and their tetrahydro derivatives as inhibitors of the tankyrases

  摘要：

  The tankyrases are members of the PARP superfamily; they poly(ADP-ribosyl) ate their target proteins using NAD(+) as a source of electrophilic ADP-ribosyl units. The three principal protein substrates of the tankyrases (TRF1, NuMA and axin) are involved in replication of cancer cells; thus inhibitors of the tankyrases may have anticancer activity. Using structure-based drug design and by analogy with known 3-arylisoquinolin-1-one and 2-arylquinazolin-4-one inhibitors, series of arylnaphthyridinones, arylpyridinopyrimidinones and their tetrahydro-derivatives were synthesised and evaluated in vitro. 7-Aryl-1,6-naphthyridin-5-ones, 3-aryl-2,6-naphthyridin-1-ones and 3-aryl-2,7-naphthyridin-1-ones were prepared by acid-catalysed cyclisation of the corresponding arylethynylpyridinenitriles or reaction of bromopyridinecarboxylic acids with beta-diketones, followed by treatment with NH3. The 7-aryl-1,6-naphthyridin-5-ones were methylated at 1-N and reduced to 7-aryl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridin-5-ones. Cu-catalysed reaction of benzamidines with bromopyridinecarboxylic acids furnished 2-arylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ones. Condensation of benzamidines with methyl 1-benzyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate and deprotection gave 2-aryl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d] pyrimidin-4-ones, aza analogues of the known inhibitor XAV939. Introduction of the ring-N in the arylnaphthyridinones and the arylpyridopyrimidinones caused > 1000-fold loss in activity, compared with their carbocyclic isoquinolinone and quinazolinone analogues. However, the 7-aryl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridin-5-ones showed excellent inhibition of the tankyrases, with some examples having IC50 = 2 nM. One compound (7-(4-bromophenyl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridin-5-one) showed 70-fold selectivity for inhibition of tankyrase-2 versus tankyrase-1. The mode of binding was explored through crystal structures of inhibitors in complex with tankyrase-2. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.005
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-甲氧基吡啶 在 三溴氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以61 %的产率得到4-溴-3-氰基吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种4-溴-3-氰基吡啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑溴‑3‑氰基吡啶的合成方法，它包括以下步骤：(1)在碱性条件下，通过三氯氧磷氧化羟基，制备中间产物2‑氯‑3‑氰基‑4‑甲氧基吡啶；(2)将步骤(1)中得到的产物置于乙醇中，加入钯碳，并向其中缓慢通入氢气，制备中间产物3‑氰基‑4‑甲氧基吡啶；(3)向步骤(2)所得产物的乙腈溶液中加入三溴氧磷，制备目标产物4‑溴‑3‑氰基吡啶。本发明采用的合成方法具有原料易得、反应条件温和、催化剂可回收套用、无重金属污染和产物后处理简单等优势，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN117551029A

文献信息

• Copper-Mediated Perfluoroalkylation of Heteroaryl Bromides with (phen)CuR_F
  作者：Michael G. Mormino、Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ol500422t

  日期：2014.3.21

  synthetic goal over the past several decades. Previously, our group reported phenanthroline-ligated perfluoroalkyl copper reagents, (phen)CuRF, which react with aryl iodides and aryl boronates to form the corresponding benzotrifluorides. Herein the perfluoroalkylation of a series of heteroaryl bromides with (phen)CuCF3 and (phen)CuCF2CF3 is reported. The mild reaction conditions allow the process to tolerate

  在过去的几十年里，将全氟烷基连接到有机化合物上一直是一个主要的合成目标。以前，我们的小组报道了菲咯啉连接的全氟烷基铜试剂 (phen)CuR F，它与芳基碘化物和芳基硼​​酸酯反应形成相应的三氟化苯。本文报道了一系列杂芳基溴化物与 (phen)CuCF 3和 (phen)CuCF 2 CF 3的全氟烷基化。温和的反应条件允许该过程耐受许多常见的官能团。使用 (phen)CuCF 2 CF 3 进行全氟乙基化的产率比使用 (phen)CuCF 3 进行三氟甲基化的产率略高，创建了一种生成氟代烷基杂芳烃的方法，这些杂芳烃不易从三氟乙酸衍生物中获得。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES QUI LUI SONT ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012135570A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(Ia)化合物以及药用可接受的盐、溶剂化物和水合物，它们作为单一药剂或与一个或多个药物制剂如DPP-IV抑制剂、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用，在例如治疗以下疾病中有用：GPR119受体相关疾病；通过增加血液中肠促胰岛素水平而改善的状况；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖；及其相关并发症。
• Imaging Mutant Huntingtin Aggregates: Development of a Potential PET Ligand
  作者：Longbin Liu、Michael E. Prime、Matt R. Lee、Vinod Khetarpal、Christopher J. Brown、Peter D. Johnson、Patricia Miranda-Azpiazu、Xuemei Chen、Daniel Clark-Frew、Samuel Coe、Randall Davis、Anthony Dickie、Andreas Ebneth、Simone Esposito、Elise Gadouleau、Xinjie Gai、Sebastien Galan、Samantha Green、Catherine Greenaway、Paul Giles、Christer Halldin、Sarah Hayes、Todd Herbst、Frank Herrmann、Manuela Heßmann、Zhisheng Jia、Alexander Kiselyov、Adrian Kotey、Thomas Krulle、John E. Mangette、Richard W. Marston、Sergio Menta、Matthew R. Mills、Edith Monteagudo、Sangram Nag、Martina Nibbio、Laura Orsatti、Sabine Schaertl、Christoph Scheich、Joanne Sproston、Vladimir Stepanov、Marie Svedberg、Akihiro Takano、Malcolm Taylor、Wayne Thomas、Miklós Toth、Darshan Vaidya、Katarina Vanräs、Derek Weddell、Ian Wigginton、John Wityak、Ladislav Mrzljak、Ignacio Munoz-Sanjuan、Jonathan A. Bard、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00955

  日期：2020.8.13

  Huntington’s disease (HD) pathology. A high-affinity ligand specific for mHTT aggregates could serve as a positron emission tomography (PET) imaging biomarker for HD therapeutic development and disease progression. To identify such compounds with binding affinity for polyQ aggregates, we embarked on systematic structural activity studies; lead optimization of aggregate-binding affinity, unbound fractions

  携带细长的N末端聚谷氨酰胺（polyQ）道的突变亨廷顿蛋白（mHTT）错折叠并形成亨廷顿病（HD）病理特征的蛋白聚集体。特异于mHTT聚集体的高亲和力配体可用作HD治疗发展和疾病进展的正电子发射断层扫描（PET）成像生物标记。为了鉴定对polyQ聚集体具有结合亲和力的化合物，我们着手进行系统的结构活性研究；领先的聚集体结合亲和力，大脑中未结合的部分，通透性和低流出的优化最终导致了化合物1的发现，化合物1参与了放射自显影（ARG）研究中高清小鼠模型和死后人类高清样品的脑切片中的靶标。PET成像研究11在HD小鼠和WT非人类灵长类动物（NHP）中C标记的1证明，右侧标记的配体[ 11 C] -1R（CHDI-180R）是用于mHTT聚集体成像的合适PET示踪剂。[ 11 C] -1R现在正作为一流的高清PET放射性示踪剂进入人体试验阶段。
• Structure–Activity Relationship, Drug Metabolism and Pharmacokinetics Properties Optimization, and <i>in Vivo</i> Studies of New Brain Penetrant Triple T-Type Calcium Channel Blockers
  作者：Romain Siegrist、Davide Pozzi、Gaël Jacob、Caterina Torrisi、Kilian Colas、Bertrand Braibant、Jacques Mawet、Thomas Pfeifer、Ruben de Kanter、Catherine Roch、Melanie Kessler、Olivier Corminboeuf、Olivier Bezençon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01356

  日期：2016.12.8

  availability of numerous antiepileptic drugs, 20–30% of epileptic patients are pharmacoresistant with seizures not appropriately controlled. Consequently, new strategies to address this unmet medical need are required. T-type calcium channels play a key role in neuronal excitability and burst firing, and selective triple T-type calcium channel blockers could offer a new way to treat various CNS disorders

  尽管可以使用多种抗癫痫药，但仍有20％至30％的癫痫患者对药物具有耐药性，癫痫发作没有得到适当控制。因此，需要新的策略来解决这种未满足的医疗需求。T型钙通道在神经元兴奋性和爆发放电中起关键作用，选择性的三重T型钙通道阻滞剂可能为治疗各种中枢神经系统疾病，特别是癫痫病提供新途径。在这里，我们描述了新的1,4-苯二氮卓类药物作为脑渗透剂和选择性三重T型钙通道阻滞剂的鉴定。从外消旋化合物4开始，优化工作导致制备了吡啶二氮杂卓31c具有改善的理化性质，溶解度和代谢稳定性。外消旋混合物通过手性制备型HPLC分离，所得铅化合物（3 R，5 S）-31c在广义非惊厥性癫痫样癫痫的WAG / Rij-rat模型中显示出有希望的功效。
• [EN] FUSED DIHYDROPYRANS AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY AND RELATED DISEASES<br/>[FR] DIHYDROPYRANNES FONDUS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR119 POUR TRAITER LE DIABÈTE, L'OBÉSITÉ ET LES MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012080476A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, LP, LQ, X1, X2, X3, Ar and n are as defined in the application, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中基团R1、LP、LQ、X1、X2、X3、Ar和n如申请中所定义，具有有价值的药理特性，特别是结合到GPR119受体并调节其活性。