(2-chloro-9-cyclopentyl-9H-purin-6-yl)-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-amine | 310401-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (2-chloro-9-cyclopentyl-9H-purin-6-yl)-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-amine
• 英文别名: 2-chloro-9-cyclopentyl-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-9H-purin-6-amine；2-chloro-9-cyclopentyl-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)purin-6-amine
• CAS: 310401-60-6
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₆O
• 分子量: 398.895
• InChiKey: VMVVZWVDCTWZKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-9-cyclopentyl-9H-purin-6-yl)-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-amine 、 四亚甲基二胺 以 乙二醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到N²-(4-amino-butyl)-9-cyclopentyl-N⁶-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  的发现Ñ 2 - （4-氨基-环己基）-9-环戊基Ñ 6 - （4-吗啉-4-基甲基-苯基） - 9H嘌呤-2,6-二胺作为有效FLT3激酶抑制剂为急性髓性带有FLT3突变的白血病

  摘要：

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01529
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 (2-chloro-9-cyclopentyl-9H-purin-6-yl)-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  的发现Ñ 2 - （4-氨基-环己基）-9-环戊基Ñ 6 - （4-吗啉-4-基甲基-苯基） - 9H嘌呤-2,6-二胺作为有效FLT3激酶抑制剂为急性髓性带有FLT3突变的白血病

  摘要：

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01529

文献信息

• Derivatives of purine, their preparation process and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Haesslein Jean-Luc

  公开号：US20050187228A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  A compound of the formula wherein R is defined as in the specification, which compounds have an inhibitory effect vis-à-vis cycline-dependent kinase proteins (cdk) and are endowed with antimitotic properties.

  其中R在规范中定义，该化合物具有对细胞周期依赖性激酶蛋白（cdk）具有抑制作用并具有抗有丝分裂特性。
• Purine derivatives, preparation method and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Hoechst Marion Roussel

  公开号：US07122669B1

  公开（公告）日：2006-10-17

  Derivatives of purine having anti-proliferative properties and in particular, derivatives of purine endowed with an inhibitory effect vis-a-vis cycline-dependent kinase proteins i.e. abbreviated to “cdk”.

  嘌呤的衍生物具有抗增殖特性，特别是具有针对细胞周期蛋白依赖性激酶蛋白（简称“cdk”）的抑制作用的嘌呤衍生物。
• 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines, use thereof as medicaments, and pharmaceutical compositions
  申请人：UNIVERZITA PALACKEHO V OLOMOUCI

  公开号：US11028087B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention relates to novel 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines of general formula I, capable of inhibiting the activity of kinases such as FLT3, CDKs and PDGFRs in cancer and other related proliferative diseases. The invention further includes pharmaceutical compositions containing the 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines. Compounds of the present invention can be used as active ingredients of a pharmaceutical compositions for treating acute myeloid leukemia (AML).

  本发明涉及通式 I 的新型 2,6-二取代-9-环戊基-9H-嘌呤，能够抑制激酶如 FLT3、CDKs 和 PDGFRs 在癌症和其他相关增殖性疾病中的活性。本发明还包括含有 2,6-二取代-9-环戊基-9H-嘌呤的药物组合物。本发明化合物可用作治疗急性髓性白血病（AML）药物组合物的活性成分。
• DERIVES DE LA PURINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1183256B1

  公开（公告）日：2007-08-22
• 2,6-DISUBSTITUTED-9-CYCLOPENTYL-9H-PURINES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Univerzita Palackého v Olomouci

  公开号：EP3601287B1

  公开（公告）日：2021-12-15