N-[4-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-2-nitro-4-trifluoromethylbenzenesulfonamide trifluoroacetate | 1428182-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-2-nitro-4-trifluoromethylbenzenesulfonamide trifluoroacetate
• 英文别名: N-[4-(3-amino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-5-chloro-2-fluorobenzenesulfonamide hydrochloride；N-[4-(3-amino-2H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-5-chloro-2-fluorobenzenesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 1428182-87-9
• 化学式: C₁₇H₁₂ClFN₆O₂S*ClH
• 分子量: 455.3
• InChiKey: CUQRSMFQTSUFCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.62
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 N-[4-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-2-nitro-4-trifluoromethylbenzenesulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1H-吡唑并[3,4-b]吡嗪-6-基）-苯基]-磺酰胺作为高活性和选择性SGK1抑制剂的发现。

  摘要：

  从虚拟筛选的起点出发，通过结合经典药物化学和文库方法开发了血清和糖皮质激素调节激酶1抑制剂。这产生了具有纳摩尔活性并具有良好的整体体外和ADME谱的高活性小分子。此外，由于其刚性结构，这些化合物显示出异常高的激酶和脱靶选择性。

  DOI：

  10.1021/ml5003376
• 作为试剂：
  描述：

  5-chloro-N-[4-(6-chloro-5-cyano-pyrazin-2-yl)-phenyl]-2-fluoro-benzenesulfonamide 、 肼 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 acetonitrile-water 、 三氟乙酸 、 N-[4-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-2-nitro-4-trifluoromethylbenzenesulfonamide trifluoroacetate 作用下， 以 异丙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以to yield 38 mg (22%) of the title compound in the form of N-[4-(3-amino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-5-chloro-2-fluoro-benzenesulfonamide hydrochloride的产率得到N-[4-(3-amino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)phenyl]-5-chloro-2-fluoro-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-[4-(1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZIN-6-YL)-PHENYL]-SULFONAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的N-[4-(1H-吡唑并[3,4-b]吡嗪-6-基)-苯基]-磺酰胺化合物，其中Ar，R1，R2和n具有所述权利要求中指示的含义。式(I)化合物是有价值的药理活性化合物，可以调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶（SGK）的活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶亚型1（SGK-1，SGK1）的活性，并适用于治疗SGK活性不合适的疾病，例如退行性关节疾病或炎症过程，如骨关节炎或风湿病。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。

  公开号：

  US20140357640A1

文献信息

• [EN] N-[4-(1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZIN-6-YL)-PHENYL]-SULFONAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] N-[4-(1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZIN-6-YL)-PHÉNYL]-SULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013041502A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to N-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-phenyl]-sulfonamides of the formula (I), (R2)n wherein Ar, R1, R2 and n have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds which modulate protein kinase activity, specifically the activity of serum and glucocorticoid regulated kinase (SGK), in particular of serum and glucocorticoid regulated kinase isoform 1 (SGK-1, SGK1), and are suitable for the treatment of diseases in which SGK activity is inappropriate, for example degenerative joint disorders or inflammatory processes such as osteoarthritis or rheumatism. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式（I）中的N-[4-(1H-吡唑并[3,4-b]吡嗪-6-基)-苯基]-磺酰胺，其中Ar，R1，R2和n在权利要求书中所示的含义。公式（I）中的化合物是有价值的药理活性化合物，可以调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶（SGK）的活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶亚型1（SGK-1，SGK1）的活性，并且适用于治疗SGK活性不当的疾病，例如退行性关节疾病或炎症过程，如骨关节炎或风湿病。本发明还涉及制备公式（I）中化合物的方法，它们作为药物的用途以及包含它们的制剂。
• US9174993B2
  申请人：——

  公开号：US9174993B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• Discovery of <i>N</i>-[4-(1<i>H</i>-Pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyrazin-6-yl)-phenyl]-sulfonamides as Highly Active and Selective SGK1 Inhibitors
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Joachim Saas、Ziyu Li、Jörg Czech、Matthias Dreyer、Armin Hofmeister、Katharina Mertsch、Uwe Dietz、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/ml5003376

  日期：2015.1.8

  From a virtual screening starting point, inhibitors of the serum and glucocorticoid regulated kinase 1 were developed through a combination of classical medicinal chemistry and library approaches. This resulted in highly active small molecules with nanomolar activity and a good overall in vitro and ADME profile. Furthermore, the compounds exhibited unusually high kinase and off-target selectivity due

  从虚拟筛选的起点出发，通过结合经典药物化学和文库方法开发了血清和糖皮质激素调节激酶1抑制剂。这产生了具有纳摩尔活性并具有良好的整体体外和ADME谱的高活性小分子。此外，由于其刚性结构，这些化合物显示出异常高的激酶和脱靶选择性。
• N-[4-(1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZIN-6-YL)-PHENYL]-SULFONAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：SANOFI

  公开号：US20140357640A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to N-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-phenyl]-sulfonamides of the formula (I), (R2)n wherein Ar, R1, R2 and n have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds which modulate protein kinase activity, specifically the activity of serum and glucocorticoid regulated kinase (SGK), in particular of serum and glucocorticoid regulated kinase isoform 1 (SGK-1, SGK1), and are suitable for the treatment of diseases in which SGK activity is inappropriate, for example degenerative joint disorders or inflammatory processes such as osteoarthritis or rheumatism. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的N-[4-(1H-吡唑并[3,4-b]吡嗪-6-基)-苯基]-磺酰胺化合物，其中Ar，R1，R2和n具有所述权利要求中指示的含义。式(I)化合物是有价值的药理活性化合物，可以调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶（SGK）的活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶亚型1（SGK-1，SGK1）的活性，并适用于治疗SGK活性不合适的疾病，例如退行性关节疾病或炎症过程，如骨关节炎或风湿病。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。