2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl chloride | 1019201-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl chloride
• 英文别名: 2-(trifluoromethyl)pyridine-4-carbonyl chloride
• CAS: 1019201-53-6
• 化学式: C₇H₃ClF₃NO
• 分子量: 209.555
• InChiKey: SFBALPFIDJFDIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  212.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl chloride 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl(2-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  Decreasing HepG2 Cytotoxicity by Lowering the Lipophilicity of Benzo[d]oxazolephosphinate Ester Utrophin Modulators

  摘要：

  Utrophin modulation is a disease-modifying therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy that would be applicable to all patient populations. To improve the suboptimal profile of ezutromid, the first-in-class clinical candidate, a second generation of utrophin modulators bearing a phosphinate ester moiety was developed. This modification significantly improved the physicochemical and ADME properties, but one of the main lead molecules was found to have dose-limiting hepatotoxicity. In this work we describe how less lipophilic analogues retained utrophin modulatory activity in a reporter gene assay, upregulated utrophin protein in dystrophic mouse muscle cells, but also had improved physicochemical and ADME properties. Notably, ClogP was found to directly correlate with pIC50 in HepG2 cells, hence leading to a potentially safer toxicological profiles in this series. Compound 21 showed a balanced profile (H2K EC50: 4.17 μM, solubility: 477 μM, mouse hepatocyte T 1/2 > 240 min) and increased utrophin protein 1.6-fold in a Western blot assay.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00405
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)异烟酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(trifluoromethyl)isonicotinoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  发现第一个口服选择性 KNa1.1 抑制剂：恶二唑系列的体外和体内活性

  摘要：

  基因KCNT1编码钠激活钾通道 K Na 1.1（Slack、Slo2.2）。 KCNT1基因的变异会诱导离子电流的功能获得（GoF）表型，并导致婴儿和儿童出现一系列顽固性神经系统疾病，包括伴有迁移性局灶性癫痫发作的婴儿期癫痫（EIMFS）和常染色体显性遗传性夜间额叶癫痫（ADNFLE）。 KCNT1相关疾病缺乏有效的治疗方案，迫切需要新的疗法。我们描述了新型恶二唑 K Na 1.1 抑制剂的开发，从而发现了化合物31 ，该化合物可减少KCNT1 GoF 小鼠模型的癫痫发作和发作间期尖峰。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00675

文献信息

• [EN] MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS D'ENZYMES DE MODIFICATION MÉTHYLIQUE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016130396A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided are novel compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use in treating one or more diseases, disorders or conditions, associated with methyl modifying enzymes.

  提供了式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物对治疗与甲基修饰酶相关的各种疾病、疾病或症状有用。还提供了包含式（I）的新化合物、其药学上可接受的盐的药物组合物，以及治疗与甲基修饰酶相关的一种或多种疾病、疾病或症状的使用方法。
• From Lead to Drug Candidate: Optimization of 3-(Phenylethynyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Derivatives as Agents for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer
  作者：Chun-Hui Zhang、Kai Chen、Yan Jiao、Lin-Li Li、Ya-Ping Li、Rong-Jie Zhang、Ming-Wu Zheng、Lei Zhong、Shen-Zhen Huang、Chun-Li Song、Wan-Ting Lin、Jiao Yang、Rong Xiang、Bing Peng、Jun-Hong Han、Guang-Wen Lu、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00943

  日期：2016.11.10

  structural optimization toward a previously disclosed Src inhibitor, compound 1, which showed high potency in the treatment of triple negative breast cancer (TNBC) both in vitro and in vivo but had considerable toxicity. A series of 3-(phenylethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives were synthesized. In vitro cell-based phenotypic screening together with in vivo assays and structure–activity

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获
• Novel 2-Substituted 3-Hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4(1<i>H</i>)-ones as Dual-Acting Biofilm Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Jun Liu、Jin-Song Hou、Yi-Bin Li、Zhi-Ying Miao、Ping-Hua Sun、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00763

  日期：2020.10.8

  involved in high-affinity iron transport systems. A potential dual-acting antibiofilm strategy requires molecules designed to interfere with iron uptake and the QS system of P. aeruginosa. A series of 2-substituted 3-hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4-ones have been designed, synthesized, and tested as biofilm inhibitors of P. aeruginosa. One compound, N-((1,3,6-trimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)hexanamide

  铜绿假单胞菌的化合物2-Heptyl-3-hydroxy-4（1 H）-quinolone（PQS）既是群体感应（QS）调节剂，又是有效的铁螯合剂，可诱导pyoverdine和Pyochelin的表达。参与高亲和力铁运输系统。潜在的双重作用抗生物膜策略需要设计用于干扰铁摄取和铜绿假单胞菌QS系统的分子。已经设计，合成并测试了一系列2-取代的3-羟基-1,6-二甲基吡啶-4-酮作为铜绿假单胞菌的生物膜抑制剂。一种化合物，N -（（1,3,6-三甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-基）甲基）己酰胺（10d）在20μM下表现出68.67％的生物膜抑制活性。进一步的机理研究已经证实，该化合物不仅抑制铜绿假单胞菌的QS系统，而且还充当铁螯合剂，与吡over定竞争激烈，从而导致细菌中铁缺乏。所述pyoverdine受体FPVA揭示作为目标10D由PVDS突变株，FPVA -overexpressed应变，和在计算机芯片上的研究。
• [EN] RAF KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF KINASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：[en]DECIPHERA PHARMACEUTICALS, LLC

  公开号：WO2023108108A1

  公开（公告）日：2023-06-15

  Described herein are compounds I that are RAF inhibitors and their use in the treatment of disorders such as cancers.
• WO2022/253334
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——