5-isopropoxy-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 917591-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 5-isopropoxy-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: 5-Isopropoxy-6-methoxy-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one；6-methoxy-5-propan-2-yloxy-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 917591-82-3
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: DVBHJGYJZTYGLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropoxy-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 正丁基锂 、 三氯化硼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-yltrifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  用于构建二氢萘和苯并亚戊烯分子框架的有效合成方法。

  摘要：

  苯并亚戊烯类似物（1和2）和二氢萘类似物（3和4）作为微管蛋白聚合的有效抑制剂，对人癌细胞具有明显的细胞毒性（nM至pM范围低），并且是有希望的血管分裂剂（VDA）。这样，这些化合物代表具有潜在临床意义的铅抗癌剂。我们（和其他人）先前建立的方法促进了对各种结构和官能团修饰的合成访问，这些修饰是探索针对涉及这些（及相关）分子作为潜在治疗剂的开发的结构活性关系的考虑所必需的。在这些研究过程中，显而易见的是，有助于将酚基化合物直接转化为其相应的苯胺同类物的合成方法的可用性将是有益的。因此，为了改善可扩展性和总产率[45-57％（1）和32％（3）]，开发了针对这些目标酚（苯并亚戊烯1和二氢萘3）的修饰合成路线。此外，使用钯催化的胺化反应，以良好的收率（在三个步骤中> 60％）成功地将苯并sub基酚类类似物1和二氢萘基酚类类似物3成功地转化为其相应的苯胺类似物2和4。为了提高可扩展性和总收率[45

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.12.033
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 oxone 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 四氯化锡 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.42h， 生成 5-isopropoxy-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于构建二氢萘和苯并亚戊烯分子框架的有效合成方法。

  摘要：

  苯并亚戊烯类似物（1和2）和二氢萘类似物（3和4）作为微管蛋白聚合的有效抑制剂，对人癌细胞具有明显的细胞毒性（nM至pM范围低），并且是有希望的血管分裂剂（VDA）。这样，这些化合物代表具有潜在临床意义的铅抗癌剂。我们（和其他人）先前建立的方法促进了对各种结构和官能团修饰的合成访问，这些修饰是探索针对涉及这些（及相关）分子作为潜在治疗剂的开发的结构活性关系的考虑所必需的。在这些研究过程中，显而易见的是，有助于将酚基化合物直接转化为其相应的苯胺同类物的合成方法的可用性将是有益的。因此，为了改善可扩展性和总产率[45-57％（1）和32％（3）]，开发了针对这些目标酚（苯并亚戊烯1和二氢萘3）的修饰合成路线。此外，使用钯催化的胺化反应，以良好的收率（在三个步骤中> 60％）成功地将苯并sub基酚类类似物1和二氢萘基酚类类似物3成功地转化为其相应的苯胺类似物2和4。为了提高可扩展性和总收率[45

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.12.033

文献信息

• Combretastatin analogs with tubulin binding activity
  申请人：Pinney G. Kevin

  公开号：US20060293394A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Analogs of combretastatin have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin polymerization. Such compounds are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已经发现了与康柏他斯汀类似的化合物，它们展示出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管聚合的显著能力。这些化合物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有血管靶向活性，导致选择性预防和/或破坏非恶性增殖的血管。
• Synthesis and biological evaluation of structurally diverse α-conformationally restricted chalcones and related analogues
  作者：Casey J. Maguire、Graham J. Carlson、Jacob W. Ford、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1039/c9md00127a

  日期：——

  Numerous members of the combretastatin and chalcone families of natural products function as inhibitors of tubulin polymerization through a binding interaction at the colchicine site on β-tubulin. These molecular scaffolds inspired the development of many structurally modified derivatives and analogues as promising anticancer agents. A productive design blueprint that involved molecular hybridization

  天然产物考布他汀和查尔酮家族的许多成员通过 β-微管蛋白上的秋水仙碱位点的结合相互作用充当微管蛋白聚合的抑制剂。这些分子支架激发了许多结构修饰衍生物和类似物作为有前途的抗癌药物的开发。涉及考布他汀 A-4 ( CA4 )药效团部分和查耳酮分子杂交的富有成效的设计蓝图导致发现了两种有前途的先导分子，称为KGP413和SD400。KGP413和SD400相应的水溶性磷酸前药盐选择性损伤肿瘤相关脉管系统，从而凸显了这些分子作为血管破坏剂（VDA）的潜在开发潜力。这些先前的研究促使我们目前对构象限制的查耳酮进行研究。在此，我们报告了包含CA4结构基序的环状查耳酮和相关类似物的合成，并评估了它们对人类癌细胞系 [NCI-H460（肺）、DU-145（前列腺）和 SK-OV-3 的细胞毒性。 （卵巢）]。虽然这些分子被证明作为微管蛋白聚合抑制剂没有活性 (IC 50 > 20 μM)，但八个分子对所有三种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性
• Design, synthesis and biological evaluation of dihydronaphthalene and benzosuberene analogs of the combretastatins as inhibitors of tubulin polymerization in cancer chemotherapy
  作者：Madhavi Sriram、John J. Hall、Nathan C. Grohmann、Tracy E. Strecker、Taylor Wootton、Andreas Franken、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.050

  日期：2008.9

  A novel series of dihydronaphthalene and benzosuberene analogs bearing structural similarity to the combretastatins in terms of 1,2-diarylethene, trimethoxyphenyl, and biaryl functionality has been synthesized. The compounds have been evaluated in regard to their ability to inhibit tubulin assembly and for their cytotoxicity against selected human cancer cell lines. From this series of compounds, benzosuberene

  合成了一系列在1，2-二芳基乙烯，三甲氧基苯基和联芳基官能度方面与combrestastatins具有结构相似性的新颖的二氢萘和苯并sub烯类似物。已经评估了这些化合物抑制微管蛋白装配的能力以及它们对选定的人类癌细胞系的细胞毒性。从这一系列化合物中，苯甲亚砜类似物2和4抑制微管蛋白的组装，其浓度与康美他汀A-4（CA4）和康美他汀A-1（CA1）相当。此外，类似物4对评估的三种人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性（例如，针对DU-145前列腺癌的GI（50）= 0.0000032 microM）。
• Combretastatin Analogs with Tubulin Binding Activity
  申请人：PINNEY Kevin G.

  公开号：US20090075943A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Analogs of combretastatin have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin polymerization. Such compounds are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已经发现了类似于合成静癌素的物质，表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管聚合的显著能力。这些化合物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，其中某些配体作为前药，可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，导致非恶性增生血管的选择性预防和/或破坏。
• COMBRETASTATIN ANALOGS WITH TUBULIN BINDING ACTIVITY
  申请人：BAYLOR UNIVERSITY

  公开号：EP1896391B1

  公开（公告）日：2015-08-12