6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-5-喹啉基-1H-吲哚-1-甲酰胺 | 162100-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-5-喹啉基-1H-吲哚-1-甲酰胺
• 英文名称: SB 215505
• 英文别名: 6-Chloro-5-methyl-1-(5-quinolylcarbamoyl)indoline；6-Chloro-5-methyl-N-(quinolin-5-yl)indoline-1-carboxamide；6-chloro-5-methyl-N-quinolin-5-yl-2,3-dihydroindole-1-carboxamide
• CAS: 162100-15-4
• 化学式: C₁₉H₁₆ClN₃O
• 分子量: 337.809
• InChiKey: HOVMHIRTZYQSKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:~11 mg/mLat 60 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SB-215505 是一种有效的、亚型选择性 5-HT2B 受体拮抗剂，对 5-HT2B、5-HT2A 和 5-HT2C 的 pKi 值分别为 8.3、6.77、7.66。SB-215505 能够增加大鼠的清醒度和运动活动。

靶点

5-HT2B 受体	8.3 (pKi)
5-HT2A 受体	6.77 (pKi)
5-HT2C 受体	7.66 (pKi)

体外研究

SB-215505 对 5-HT2B 受体的选择性是 5-HT2A 受体的 30 倍，并且对 5-HT2C 受体的选择性较低。

体内研究

SB-215505 (剂量范围：0.1-1.0 mg/kg，腹腔注射，两次给药) 在不同剂量下表现出显著的促清醒作用，并减少中间睡眠阶段、异相睡眠和慢波睡眠 2 阶段。实验使用的是体重在 230-260 g 的雄性 Sprague-Dawley 大鼠，在两次给药之间间隔四天。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基喹啉 、 6-chloro-5-methylindoline 生成 6-氯-2,3-二氢-5-甲基-N-5-喹啉基-1H-吲哚-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Pyridylcarbamoyl Indolines

  摘要：

  公开了化学式（I）的化合物，其制备方法以及它们在医学上的应用：##STR1## 其中：P代表苯基，喹啉或异喹啉残基，或含有最多三个氮，氧或硫杂原子的5元或6元芳香杂环环；R.sup.1为氢，C.sub.1-6烷基，卤素，CF.sub.3，NR.sup.7R.sup.8或OR.sup.9，其中R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9独立地为氢，C.sub.1-6烷基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.3为C.sub.1-6烷基；n为0至3；m为0至4；R.sup.4基独立地为C.sub.1-6烷基，可选择地被一个或多个卤素原子取代，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.3-6环烷基-C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷硫基，C.sub.3-6环烷基硫基，C.sub.3-6环烷基C.sub.1 C.sub.6烷基硫基，卤素，硝基，CF.sub.3，OCF.sub.3，SCF.sub.3，SO.sub.2CF.sub.3，SO.sub.2F，甲酰基，C.sub.2-6脂肪酰基，氰基，可选择地取代的苯基或噻吩基，NR.sup.7R.sup.8，CONR.sup.7R.sup.8或OR.sup.9，其中R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9如R.sup.1所定义，或CO.sub.2R.sup.10，其中R.sup.10为氢或C.sub.1-6烷基。

  公开号：

  US05834494A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATMENTS OF INFLAMMATION
  申请人：Palmqvist Niklas

  公开号：US20120190751A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to the use of benzylideneaminoguanidines for the treatment of inflammation and pain. In one preferred embodiment, the invention relates to the use of N-(2-chloro-3,4-dimethoxybenzylideneamino)guanidine for the treatment of rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用苯甲醛胍基胍类化合物治疗炎症和疼痛。在一个优选实施例中，本发明涉及使用N-(2-氯-3,4-二甲氧基苯甲醛基)胍基胍治疗类风湿性关节炎。
• [EN] INDOLINE DERIVATIVES AS 5HT2C ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES INDOLINIQUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DE 5HT2C
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995001976A1

  公开（公告）日：1995-01-19

  (EN) A compound of formula (I) or a salt thereof, wherein: P represents phenyl, a quinoline or isoquinoline residue, or a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing up to three heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, halogen, CF3, NR7R8 or OR9 where R7, R8 and R9 are independently hydrogen, C1-6 alkyl or arylC1-6alkyl; R2 is hydrogen or C1-6 alkyl; R3 is C1-6 alkyl; n is 0 to 3; m is 0 to 4; and R4 groups are independently C1-6 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkylC1-6 alkyl, C1-6 alkylthio, C3-6cycloalkylthio, C3-6 cycloalkylC1-6 alkylthio, halogen, nitro, CF3, OCF3, SCF3, SO2CF3, SO2F, formyl, C2-6 alkanoyl, cyano, optionally substituted phenyl or thienyl, NR7R8, CONR7R8, or OR9 where R7, R8 and R9 are as defined for R1, CO2R10 where R10 is hydrogen or C1-6 alkyl. The compounds have 5HT2C receptor antagonist activity. Certain compounds of the invention also exhibit 5HT2B antagonist activity. 5HT2C/2B receptor antagonists are believed to be of potential use in the treatment of CNS disorders.(FR) Composé répondant à la formule (I) ou son sel. Dans ladite formule, P représente phényle, un reste de quinoléine ou d'isoquinoléine, ou un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons renfermant jusqu'à trois hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène ou soufre; R1 représente hydrogène, alkyle C1-6, halogène, CF3, NR7R8 ou OR9 où R7, R8 et R9, indépendamment les uns des autres, représentent hydrogène, alkyle C1-6, ou arylalkyle C1-6; R2 représente hydrogène ou alkyle C1-6; R3 représente alkyle C1-6; n est compris entre 0 et 3; m est compris entre 0 et 4; et chaque groupe R4 représente alkyle C1-6 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, alcényle C2-6, alcynyle C2-6, cycloalkyle C3-6, cycloalkyle C3-6-alkyle C1-6, alkylthio C1-6, cycloalkylthio C3-6, cycloalkyle C3-6- alkylthio C1-6, halogène, nitro, CF3, OCF3, SCF3, SO2CF3, SO2F, formyle, alcanoyle C2-6, cyano, phényle ou thiényle éventuellement substitué, NR7R8, CONR7R8 ou OR9 où R7, R8 et R9 ont les mêmes notations que pour R1, CO2R10 où R10 représente hydrogène ou alkyle C1-6. Ces composés présentent une activité d'antagoniste du récepteur de 5HT2C. Certains de ces composés présentent également une activité d'antagoniste de 5HT2B. On pense que les antagonistes des récepteurs de 5HT2C/2B pourraient s'avérer utiles dans le traitement des troubles du système nerveux central.

  化合物式（I）或其盐，其中：P代表苯基，喹啉或异喹啉残基，或者包含最多三个氮、氧或硫杂原子的五元或六元芳香杂环环；R1为氢，C1-6烷基，卤素，CF3，NR7R8或OR9，其中R7、R8和R9独立地为氢，C1-6烷基或芳基C1-6烷基；R2为氢或C1-6烷基；R3为C1-6烷基；n为0至3；m为0至4；R4基独立地为C1-6烷基，可选地被一个或多个卤素原子取代，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，C1-6烷基硫，C3-6环烷基硫，C3-6环烷基C1-6烷基硫，卤素，硝基，CF3，OCF3，SCF3，SO2CF3，SO2F，甲酰基，C2-6酰基，氰基，可选地取代的苯基或噻吩基，NR7R8，CONR7R8或OR9，其中R7、R8和R9如R1所定义，CO2R10其中R10为氢或C1-6烷基。这些化合物具有5HT2C受体拮抗活性。该发明的某些化合物还表现出5HT2B受体拮抗活性。5HT2C/2B受体拮抗剂被认为具有在中枢神经系统疾病治疗中的潜在用途。
• Methods for the treatment of IBS
  申请人：——

  公开号：US20030027128A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to the finding that receptors for the neurotransmitter 5-HT of the 5-HT 2B class are located on the human colon, and that their activation potentiates neuronally-mediated responses, and are thus causative in the abnormal motility and pain associated with IBS. The invention provides a method of treatment of IBS which comprises providing to a patient in need of treatment an effective amount of a 5HT2B receptor antagonist which acts on 5HT2B receptors located in the colon of said patient. Such antagonists may be administered in the form of compositions adapted to be delivered to the colon, such as depot formulations and suppositories. Assay methods for the development of compounds for the treatment of IBS are also provided.

  本发明涉及的发现是，神经递质 5-HT 的受体为 5-HT 2B 类神经递质 5-HT 的受体位于人体结肠上，它们的激活会增强神经介导的反应，因此是导致肠易激综合征相关的异常运动和疼痛的原因。本发明提供了一种治疗肠易激综合征的方法，该方法包括向需要治疗的患者提供有效量的 5HT2B 受体拮抗剂，该拮抗剂作用于位于所述患者结肠中的 5HT2B 受体。这种拮抗剂可以以适合输送到结肠的组合物的形式给药，例如药剂和栓剂。还提供了用于开发治疗肠易激综合征的化合物的检测方法。
• INDOLINE DERIVATIVES AS 5HT 2C? ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0707581A1

  公开（公告）日：1996-04-24
• INDOLINE DERIVATIVES AS 5HT2C ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0707581B1

  公开（公告）日：1997-02-26