1-((1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-2-yl)methyl)-4-benzylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-((1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-2-yl)methyl)-4-benzylpiperidine
• 英文别名: 4-Benzyl-1-(1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-3-ylmethyl)piperidine；4-benzyl-1-(1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-3-ylmethyl)piperidine
• 化学式: C₂₀H₂₉NS₂
• 分子量: 347.589
• InChiKey: AIHHKXSJJYAYND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.06
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  3.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-2-yl)methyl)-4-benzylpiperidine 、 草酸 以 乙醚 为溶剂， 反应 48.5h， 以60%的产率得到1-((1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-2-yl)methyl)-4-benzylpiperidinium hydrogen oxalate
  参考文献：
  名称：

  新型的基于二硫杂环戊烷的配体，结合Sigma和NMDA受体相互作用作为潜在的神经保护剂。

  摘要：

  Sigma受体（SRs）被认为是治疗神经退行性疾病的重要靶标。通过结合关键的药效学胺（即苄基哌啶或苄基哌嗪）与新的基于1,3-二硫杂环戊烷的杂环及其生物等排体，设计了一系列新型SRs配体。新化合物对sigma-1和sigma-2受体表现出较低的纳摩尔亲和力。评价了五个选择的化合物对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系的神经保护能力。它们能够抵消鱼藤酮，寡霉素和NMDA诱导的神经毒性。与S1R拮抗剂PB212的竞争研究证实，S1R参与了鱼藤酮诱导的氧化应激的神经保护。在培养中的皮质神经元上进行的电生理实验突出了该化合物降低NMDA诱发电流的能力，表明该化合物对NMDA受体的变构活性为负。总而言之，这些结果使我们新颖的二硫杂环戊烷衍生物成为对抗神经变性的潜在药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00129
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二硫杂螺[4.4]壬-2-基甲醇 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-((1,4-dithiaspiro[4.4]nonan-2-yl)methyl)-4-benzylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  新型的基于二硫杂环戊烷的配体，结合Sigma和NMDA受体相互作用作为潜在的神经保护剂。

  摘要：

  Sigma受体（SRs）被认为是治疗神经退行性疾病的重要靶标。通过结合关键的药效学胺（即苄基哌啶或苄基哌嗪）与新的基于1,3-二硫杂环戊烷的杂环及其生物等排体，设计了一系列新型SRs配体。新化合物对sigma-1和sigma-2受体表现出较低的纳摩尔亲和力。评价了五个选择的化合物对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系的神经保护能力。它们能够抵消鱼藤酮，寡霉素和NMDA诱导的神经毒性。与S1R拮抗剂PB212的竞争研究证实，S1R参与了鱼藤酮诱导的氧化应激的神经保护。在培养中的皮质神经元上进行的电生理实验突出了该化合物降低NMDA诱发电流的能力，表明该化合物对NMDA受体的变构活性为负。总而言之，这些结果使我们新颖的二硫杂环戊烷衍生物成为对抗神经变性的潜在药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00129

文献信息

• Novel Dithiolane-Based Ligands Combining Sigma and NMDA Receptor Interactions as Potential Neuroprotective Agents
  作者：Silvia Franchini、Pasquale Linciano、Giulia Puja、Annalisa Tait、Chiara Borsari、Nunzio Denora、Rosa Maria Iacobazzi、Livio Brasili、Claudia Sorbi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00129

  日期：2020.5.14

  The new compounds exhibited a low nanomolar affinity for sigma-1 and sigma-2 receptors. Five selected compounds were evaluated for their neuroprotective capacity on SH-SY5Y neuroblastoma cell line. They were able to counteract the neurotoxicity induced by rotenone, oligomycin and NMDA. Competition studies with PB212, a S1R antagonist, confirmed the involvement of S1R in neuroprotection from the oxidative

  Sigma受体（SRs）被认为是治疗神经退行性疾病的重要靶标。通过结合关键的药效学胺（即苄基哌啶或苄基哌嗪）与新的基于1,3-二硫杂环戊烷的杂环及其生物等排体，设计了一系列新型SRs配体。新化合物对sigma-1和sigma-2受体表现出较低的纳摩尔亲和力。评价了五个选择的化合物对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系的神经保护能力。它们能够抵消鱼藤酮，寡霉素和NMDA诱导的神经毒性。与S1R拮抗剂PB212的竞争研究证实，S1R参与了鱼藤酮诱导的氧化应激的神经保护。在培养中的皮质神经元上进行的电生理实验突出了该化合物降低NMDA诱发电流的能力，表明该化合物对NMDA受体的变构活性为负。总而言之，这些结果使我们新颖的二硫杂环戊烷衍生物成为对抗神经变性的潜在药物。