3-[4-Carbamimidoyl-2-[2-[(1-pyridin-4-ylpiperidine-4-carbonyl)amino]ethoxy]phenyl]propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-[4-Carbamimidoyl-2-[2-[(1-pyridin-4-ylpiperidine-4-carbonyl)amino]ethoxy]phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₄
• 分子量: 439.514
• InChiKey: DGVKKEJKOXZCER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-碘苯甲腈 在 palladium on activated charcoal ammonium carbonate 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[4-Carbamimidoyl-2-[2-[(1-pyridin-4-ylpiperidine-4-carbonyl)amino]ethoxy]phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Xa因子抑制剂的合理设计，合成和构效关系：（2-取代的-4-ami基苯基）丙酮酸和-丙酸。

  摘要：

  为了提高其效价，结构上修饰了因子Xa的抑制剂（fXa），即m-取代的苯甲idine AXC1578（1a）。尤其是，丙酮酸和丙酸取代基被掺入P1苯甲to部分中，以与fXa催化三单元区中的氧阴离子孔形成有利的相互作用。该策略基于使用提取的fXa活性位点的计算对接研究。计算模型的有效性得到了1a-胰蛋白酶和3b-胰蛋白酶复合物的X射线晶体结构的支持（fXa和胰蛋白酶的活性位点周围的同源性很高）。上述修饰显着增加了对fXa的抑制活性，而相对于凝血酶，fXa的高选择性得以维持或增强。化合物3b，3c，3e，

  DOI：

  10.1021/jm020485x

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Novel Factor Xa Inhibitors:  (2-Substituted-4-amidinophenyl)pyruvic and -propionic Acids
  作者：Kazuyuki Sagi、Tadakiyo Nakagawa、Masahiro Yamanashi、Shingo Makino、Mitsuo Takahashi、Masaru Takayanagi、Kaoru Takenaka、Nobuyasu Suzuki、Seiji Oono、Noriyasu Kataoka、Kohki Ishikawa、Sayaka Shima、Yumiko Fukuda、Takashi Kayahara、Shunji Takehana、Yoichiro Shima、Kazumi Tashiro、Hiroshi Yamamoto、Ryota Yoshimoto、Seinosuke Iwata、Takashi Tsuji、Kuniya Sakurai、Masataka Shoji

  DOI：10.1021/jm020485x

  日期：2003.5.1

  An inhibitor of factor Xa (fXa), the m-substituted benzamidine AXC1578 (1a), was structurally modified with the aim of increasing its potency. In particular, pyruvic acid and propionic acid substituents were incorporated into the P1 benzamidine moiety to introduce a favorable interaction with the oxy-anion hole in the catalytic triad region of fXa. This strategy was based on computational docking studies

  为了提高其效价，结构上修饰了因子Xa的抑制剂（fXa），即m-取代的苯甲idine AXC1578（1a）。尤其是，丙酮酸和丙酸取代基被掺入P1苯甲to部分中，以与fXa催化三单元区中的氧阴离子孔形成有利的相互作用。该策略基于使用提取的fXa活性位点的计算对接研究。计算模型的有效性得到了1a-胰蛋白酶和3b-胰蛋白酶复合物的X射线晶体结构的支持（fXa和胰蛋白酶的活性位点周围的同源性很高）。上述修饰显着增加了对fXa的抑制活性，而相对于凝血酶，fXa的高选择性得以维持或增强。化合物3b，3c，3e，