2-(N-4-nitrobenzyloxycarbonylamino)-4-phosphonobutanoic acid | 288607-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(N-4-nitrobenzyloxycarbonylamino)-4-phosphonobutanoic acid
• CAS: 288607-57-8
• 化学式: C₁₂H₁₅N₂O₉P
• 分子量: 362.233
• InChiKey: QNNRQAOJDDANIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.84
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  176.3
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-4-nitrobenzyloxycarbonylamino)-4-phosphonobutanoic acid 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 104.67h， 生成 4-(Hydroxy-phenoxy-phosphoryl)-2-(4-nitro-benzyloxycarbonylamino)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  γ-（单苯基）膦酰基谷氨酸类似物，作为基于机制的γ-谷氨酰转肽酶抑制剂。

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶（GGT，EC 2.3.2.2）催化细胞外谷胱甘肽的水解和转肽作用，并在谷胱甘肽体内平衡中发挥重要作用。我们在这里报告的合成和评估一系列水解稳定的γ-（单苯基）膦酰基谷氨酸类似物，在离去基团酚上具有不同的吸电子对位取代基，作为大肠杆菌和人GGT的基于机理和过渡态的类似物抑制剂。单苯基膦酸酯可能通过对酶催化的Thr残基进行膦酰化而对大肠杆菌和人类酶产生时间依赖性和不可逆的抑制作用。大肠杆菌GGT的失活率高度依赖于具有吸电子基团的苯酚的离去基团能力，从而大大提高了该速率（布朗斯泰德·贝塔格= -1.4），而人类GGT的失活相当缓慢，并且几乎与离去基团的性质无关。将膦酸酯类似物的抑制能力和谱线与经典的GGT抑制剂阿西维林进行了比较，表明基于膦酸酯的谷氨酸类似物可作为有效的和选择性的GGT抑制剂的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-膦酰丁酸 、 氯甲酸对硝基苄酯 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 以75%的产率得到2-(N-4-nitrobenzyloxycarbonylamino)-4-phosphonobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  γ-（单苯基）膦酰基谷氨酸类似物，作为基于机制的γ-谷氨酰转肽酶抑制剂。

  摘要：

  γ-谷氨酰转肽酶（GGT，EC 2.3.2.2）催化细胞外谷胱甘肽的水解和转肽作用，并在谷胱甘肽体内平衡中发挥重要作用。我们在这里报告的合成和评估一系列水解稳定的γ-（单苯基）膦酰基谷氨酸类似物，在离去基团酚上具有不同的吸电子对位取代基，作为大肠杆菌和人GGT的基于机理和过渡态的类似物抑制剂。单苯基膦酸酯可能通过对酶催化的Thr残基进行膦酰化而对大肠杆菌和人类酶产生时间依赖性和不可逆的抑制作用。大肠杆菌GGT的失活率高度依赖于具有吸电子基团的苯酚的离去基团能力，从而大大提高了该速率（布朗斯泰德·贝塔格= -1.4），而人类GGT的失活相当缓慢，并且几乎与离去基团的性质无关。将膦酸酯类似物的抑制能力和谱线与经典的GGT抑制剂阿西维林进行了比较，表明基于膦酸酯的谷氨酸类似物可作为有效的和选择性的GGT抑制剂的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.008