1-benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline | 288083-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 1-benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydro-isoquinoline；1-Benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydro-isochinolin；1-benzyl-7-methoxy-6-phenylmethoxy-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 288083-64-7
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₂
• 分子量: 357.452
• InChiKey: FAKBKTUOYGNBQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 paraffin oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 44.58h， 生成 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  设计新的类似物以简化细胞毒性Lamellarin天然产物的结构

  摘要：

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，

  DOI：

  10.1002/asia.201403361
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基)乙胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-benzyl-6-benzyloxy-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰基二氢异喹啉和相关的1-取代异喹啉细胞周期的G1期合成和抗肿瘤。

  摘要：

  合成了一系列1-取代的3,4-二氢异喹啉，并在体外针对白血病L 1210细胞系进行了测试，以评估其通过将细胞停在G1期来扰乱细胞周期的能力。合成了1-苯并嘧啶，1-苯基亚胺和1-烷基亚胺。最强大的细胞毒性衍生物1-苯甲酰基-3,4-二氢异喹啉（1-26）通过直接选择氧化苯甲基的苄基碳，通过1-苄基-3,4-二氢异喹啉从酰胺I中以高收率获得。通过10％Pd / C在乙腈中的相应亚胺。SAR研究使我们能够确定细胞毒性活性的基本结构特征。最具生物活性的化合物（IC（50）<5 microM）是BzDHIQ（13、22、21、8、9、11、1、20、6和19），它们的特征如下：（i）α-酮亚胺部分对于有效的抗增殖活性是必需的（1-苯基-和1-烷基-3,4-二氢异喹啉衍生物34-40，活性较低）。（ii）在C-6位的疏水，苄氧基，烷氧基或烯丙氧基似乎与细胞毒性有关。（iii）关于苯甲酰基部分的影响，

  DOI：

  10.1021/jm020831a

文献信息

• Syntheses and Antitumor Targeting G1 Phase of the Cell Cycle of Benzoyldihydroisoquinolines and Related 1-Substituted Isoquinolines
  作者：Almudena Bermejo、Inmaculada Andreu、Fernando Suvire、Stephane Léonce、Daniel H. Caignard、Pierre Renard、Alain Pierré、Ricardo D. Enriz、Diego Cortes、Nuria Cabedo

  DOI：10.1021/jm020831a

  日期：2002.11.1

  A series of 1-substituted 3,4-dihydroisoquinolines were synthesized and tested in vitro against the leukemia L 1210 cell line to evaluate their ability to perturb the cell cycle by arresting cells in the G1 phase. 1-Benzoylimines, 1-phenylimines, and 1-alkylimines were synthesized. The most powerful cytotoxic derivatives, 1-benzoyl-3,4-dihydroisoquinolines (1-26), were obtained from amides I via 1-benzyl-3

  合成了一系列1-取代的3,4-二氢异喹啉，并在体外针对白血病L 1210细胞系进行了测试，以评估其通过将细胞停在G1期来扰乱细胞周期的能力。合成了1-苯并嘧啶，1-苯基亚胺和1-烷基亚胺。最强大的细胞毒性衍生物1-苯甲酰基-3,4-二氢异喹啉（1-26）通过直接选择氧化苯甲基的苄基碳，通过1-苄基-3,4-二氢异喹啉从酰胺I中以高收率获得。通过10％Pd / C在乙腈中的相应亚胺。SAR研究使我们能够确定细胞毒性活性的基本结构特征。最具生物活性的化合物（IC（50）<5 microM）是BzDHIQ（13、22、21、8、9、11、1、20、6和19），它们的特征如下：（i）α-酮亚胺部分对于有效的抗增殖活性是必需的（1-苯基-和1-烷基-3,4-二氢异喹啉衍生物34-40，活性较低）。（ii）在C-6位的疏水，苄氧基，烷氧基或烯丙氧基似乎与细胞毒性有关。（iii）关于苯甲酰基部分的影响，
• An efficient method for the preparation of antitumoral α-keto-imines benzyldihydroisoquinolines by selective benzylic oxidation with C/Pd in acetonitrile
  作者：Inmaculada Andreu、Nuria Cabedo、Ghanem Atassi、Alain Pierre、Daniel H Caignard、Pierre Renard、Diego Cortes、Almudena Bermejo

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02257-2

  日期：2002.1

  A series of potent antitumor alpha-keto-imine BDHIQ derivatives were synthesized and assayed in vitro against L1210 leukemia cell line. A new and easy method for the direct formation of alpha-keto-imine from imine BDHIQ's was performed with 10%,, C/Pd in acetonitrile. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Preparation of dopaminergic N -alkyl-benzyltetrahydro-isoquinolines using a ‘one-pot’ procedure in acid medium
  作者：Inmaculada Andreu、Diego Cortes、Philippe Protais、Bruce K. Cassels、Abdeslam Chagraoui、Nuria Cabedo

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00027-4

  日期：2000.5

  The preparation of N-methyl-BTHIQ (4) from N-phenylethyl-phenacetamide (1) by cyclization, reduction and N-alkylation in acid medium has been achieved in good yield in a 'one-pot' procedure. Acylation of imine (2) intermediate afforded the Z and E stereoselectivity in the enamide formation. 6-Hydroxy-BTHIQ (7) shows selectivity for D-2 dopamine receptors, while its N-methylated homologue (8) displays higher affinities for both D-1 and D-2 receptor types, with an unexpected increase in D1 dopamine receptor affinity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of N-diisopropyl phosphoryl benzyl-tetrahydroisoquinoline, a new class of mitochondrial complexes I and III inhibitors
  作者：Inmaculada Andreu、Nuria Cabedo、José R Tormo、Almudena Bermejo、Rossella Mello、Diego Cortes

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00262-6

  日期：2000.7

  The synthesis of N-(O,O-diisopropyl phosphoryl)-benzyltetrahydroisoquinoline (3) has been achieved in a 'one pot' procedure From imine (2) and diisopropyl-phosphorochloridate (1) generated in situ (POCl3 + iPrOH). Compound 3 is the first benzyltetrahydroisoquinoline derivative found to be a potent inhibitor of mitochondrial complexes I and III, and therefore it opens a new perspective with this series of compounds as they can be considered as new class of antitumor agents. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• [EN] NOVEL ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'ISOQUINOLEINES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：ADIR

  公开号：WO2001055117A1

  公开（公告）日：2001-08-02

  Composé de formule (I), dans laquelle: R1 représente un groupement alkoxy éventuellement substitué, alkényloxy ou arylalkyloxy, R2, R3 et R4 identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement hydroxy, alkoxy, tosyloxy, alkyle, arylalkyloxy, nitro ou amino éventuellement substitué, ---- représente une liaison simple ou double,n représente 0 ou 1, X représente un atome de carbone ou un groupement -S(O)-, Y représente une liaison, un groupement alkylène, alkénylène ou -NH-, ses isomères ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.