(2E)-N-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)-2-butenamide | 1456722-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2E)-N-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)-2-butenamide
• 英文别名: (2E)-N-(4-Chloro-7-methoxy-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-2-butenamide；(E)-N-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide
• CAS: 1456722-92-1
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₂
• 分子量: 360.843
• InChiKey: QOKCJZUMNPCYDW-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 (2E)-N-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)-2-butenamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以86.6%的产率得到达克替尼
  参考文献：
  名称：

  肺癌靶向药达克替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种肺癌靶向药达克替尼的制备方法。具体的，本发明以3‑氨基‑4‑甲氧基苯甲腈为原料与4‑(哌啶‑1‑基)丁‑2‑烯酰氯进行缩合反应得到式Ⅲ，使式Ⅲ化合物经硝化得到式Ⅳ，式Ⅳ经氰基水解反应得到式Ⅴ，使式Ⅴ在经还原反应得到式Ⅵ，使式Ⅵ经缩合成环后得到式Ⅶ，Ⅶ经过氯化反应得到式Ⅷ，使式Ⅷ经偶联反应得到最终产物达克替尼。本发明的制备方法简单，反应条件温和，安全性高，原料成本低廉，反应收率较高，适合工业放大生产。

  公开号：

  CN113024472A
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(piperidin-1-yl)but-2-enoyl chloride 在 氯化亚砜 、 sodium dithionite 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.16h， 生成 (2E)-N-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  一种达克替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种达克替尼的制备方法。具体地，本发明以3‑氨基‑4‑甲氧基苯甲酯为原料，经过缩合、硝化、还原、关环、卤化、偶联，得到达克替尼。本发明的制备方法，原料廉价易得，反应及后处理操作简便，收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN113045504A

文献信息

• 达克米替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288759A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了一种达克米替尼(Dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-甲氧基喹唑啉(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基喹唑啉(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• 一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103304492A

  公开（公告）日：2013-09-18

  本发明公开了一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法，该方法为10步合成反应，首先2-氨基-4-氟苯甲酸和甲酰胺在高温下进行关环反应，然后相继进行硝化反应、氢化还原、酰胺化反应、上甲氧基反应和氯化反应，最后与3-氯-4-氟苯胺对接制备得到EGFR抑制剂Dacomitinib，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。
• 一种达克米替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288758A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了达克米替尼(dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成6-氨基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基-3,4-喹唑啉-4-酮(IV)，该化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。