N¹-phenylsuberamide | 1305124-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹-phenylsuberamide
• 英文别名: N¹-phenyloctanediamide；N-Phenyloctanediamide；Unii-51V7MJ99D8；N'-phenyloctanediamide
• CAS: 1305124-48-4
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: FYALHEGRKUJDBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-phenylsuberamide 在 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 7-cyano-N-phenylheptanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）酶的化合物，这些化合物或该化合物的盐的制备，这些化合物在治疗神经退行性疾病或通过抑制HDAC活性改善的病症中的使用，以及由这些化合物组成的药物组合物。

  公开号：

  WO2013066836A1
• 作为产物：
  描述：

  7-苯基氨基甲酰基庚酸 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N¹-phenylsuberamide
  参考文献：
  名称：

  线粒体A胺肟还原组分（mARC）参与异羟肟酸的还原代谢。

  摘要：

  线粒体mid胺肟还原组分是哺乳动物中最近发现的钼酶，与电子转运蛋白细胞色素b5和NADH细胞色素b5还原酶协同作用，催化N氧化结构的还原。这三种成分的酶系统在N还原药物代谢中起主要作用。属于N-羟基化结构的组，异羟肟酸也是mARC系统的潜在底物。异羟肟酸具有多种药理活性，因此经常在候选药物中发现。它们还表现出毒性，就像芳基酰胺代谢过程中形成的许多芳基异羟肟酸一样。使用重组人蛋白，亚细胞猪组织级分以及人细胞培养物进行了生物转化测定。在此，除了减少三种药物之外，还报告了mARC依赖的模型化合物苯氧肟酸的还原。与依赖钼的酶系统的其他已知底物（例如a胺肟前药）相比，此处测得的转化速率较慢，从而反映出不同的异羟肟酸的中等代谢稳定性和口服生物利用度。此外，在选定条件下，mARC系统不会降低止痛非那西丁的有毒N-羟基化代谢产物N-羟基非那西丁。这证实了该成分的高毒性，因为它需要通过其他途径进行解毒。

  DOI：

  10.1124/dmd.118.082453

文献信息

• Efficient new constructs against triple negative breast cancer cells: synthesis and preliminary biological study of ferrocifen–SAHA hybrids and related species
  作者：José de Jesús Cázares Marinero、Marion Lapierre、Vincent Cavaillès、Rénette Saint-Fort、Anne Vessières、Siden Top、Gérard Jaouen

  DOI：10.1039/c3dt51917a

  日期：——

  Chemotherapeutic agents combining several active groups within a single molecule can modulate multiple cellular pathways and, thus, exhibit higher efficacy than single-target drugs. In this study, six new hybrid compounds combining tamoxifen (TAM) or ferrocifen (FcTAM) structural motifs with suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were synthesised and evaluated. Antiproliferative activity was first explored in cancer cell lines. Combining FcTAM and SAHA structural motifs to form the unprecedented FcTAM–SAHA hybrid molecule led to an increased cytotoxicity (IC50 = 0.7 μM) in triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cells when compared to FcTAM or SAHA alone (IC50 = 2.6 μM and 3.6 μM, respectively), while the organic hybrid analogue TAM–SAHA was far less cytotoxic (IC50 = 8.6 μM). In hormone-dependent MCF-7 breast cancer cells, FcTAM–SAHA was more active (IC50 = 2.0 μM) than FcTAM (IC50 = 4.4 μM) and TAM–SAHA (IC50 > 10 μM), but less toxic than SAHA (IC50 = 1.0 μM). Surprisingly, FcTAM–PSA, an N1-phenylsuberamide derivative, also possessed strong antiproliferative activity (IC50 = 0.5 μM and 1.8 μM in MDA-MB-231 and MCF-7 cells, respectively). Subsequent biochemical studies indicate that estrogen receptor alpha (ERα) and histone deacetylases (HDAC) are not the main targets of the hybrid compounds for their antiproliferative effect. Interestingly, both organometallic compounds were able to induce p21waf1/cip1 gene expression in MCF-7 breast cancer cells in accordance with their antiproliferative activity.

  将多个活性基团结合于单一分子中的化疗药物能够调控多条细胞信号通路，因此其疗效高于单一靶点药物。在本研究中，我们合成并评估了6种新型混合化合物，它们结合了他莫昔芬（TAM）或铁西他莫（FcTAM）结构基团与辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）。首先在癌细胞系中探索它们的抗增殖活性。将FcTAM与SAHA结构基团结合起来形成前所未有的FcTAM-SAHA混合分子，与单独的FcTAM或SAHA相比（分别为IC50 = 2.6 μM和3.6 μM），在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中显示出增加的细胞毒性（IC50 = 0.7 μM），而有机混合类似物TAM-SAHA的细胞毒性则低得多（IC50 = 8.6 μM）。在激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7中，FcTAM-SAHA的活性比FcTAM（IC50 = 4.4 μM）和TAM-SAHA（IC50 > 10 μM）更高（IC50 = 2.0 μM），但毒性比SAHA（IC50 = 1.0 μM）低。令人惊讶的是，N1-苯基辛二酰胺衍生物FcTAM-PSA也显示出强大的抗增殖活性（在MDA-MB-231和MCF-7细胞中分别为IC50 = 0.5 μM和1.8 μM）。后续的生化研究表明，雌激素受体α（ERα）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）并不是这些混合化合物抗增殖作用的主要靶点。有趣的是，这两种有机金属化合物都能根据其抗增殖活性诱导MCF-7乳腺癌细胞中的p21waf1/cip1基因表达。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITING COMPOUNDS AND METHOD OF MAKING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'HISTONE DÉSACÉTYLASE (HDAC) ET PROCÉDÉ DE FABRICATION DE CEUX-CI
  申请人：FELIX JAEGER UND DR STEFAN DRINKUTH LABORGEMEINSCHAFT OHG DR

  公开号：WO2012107304A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The invention relates to novel HDAC inhibitors and a method of making such HDAC inhibitors. The present invention provides novel HDAC inhibitors having a perfluorinated linker between the metal-binding group and the cap group.

  该发明涉及新型HDAC抑制剂及制备这种HDAC抑制剂的方法。本发明提供了具有全氟化连接剂的新型HDAC抑制剂，该连接剂位于金属结合基团和帽基团之间。
• Design and manufacture of functional catalyst-carrier structures for the bioorthogonal activation of anticancer agents
  作者：Carmen Torres-Sánchez、Ana M. Pérez-López、Mohammad N. Alqahtani、Asier Unciti-Broceta、Belén Rubio-Ruiz

  DOI：10.1039/c8nj05704d

  日期：——

  Pd-activatable precursor in cancer cell culture, demonstrating the capacity of these devices to mediate a local anti-tumour effect via in situ release of a clinically approved drug. This approach is the first step towards surgically implantable devices that could facilitate targeting affected areas with high spatial selectivity, improving pharmacological activity and reducing systemic side effects through

  使用多种制造方法，例如粉末冶金（即在有和没有空位的情况下进行烧结），溅射，脉冲激光沉积和超音速束束，制备了具有高生物相容性和催化活性的新型负载钯（Pd）的钛（Ti）器件。沉积。对Ti- [Pd]器件的表面进行了物理化学表征，以确认钛基材上Pd涂层的非合金化状态。对钯的厚度进行了优化，以实现最大的表面积（即最大限度地提高催化效果），每种方法均使用最少的材料，从而实现了具有成本效益的生产。通过使用可关闭Pd的可激活荧光探针，在生物相容性条件下评估了不同Ti- [Pd]装置的催化响应。通过优化的磁控溅射方法可以生产出最坚固的Pd涂层。选择溅射的Ti- [Pd]装置以诱导癌细胞培养中药理学上无活性的Pd活化前体的抗癌药Vorinostat的生物正交解开，这表明这些装置能够通过体内介导局部抗肿瘤作用原位释放临床认可的药物。这种方法是朝着外科植入式设备迈出的第一步，该设备可以通过直接在癌症部位进行局部
• Condition-Controlled <i>O</i>-Acylation and N–O Bond Reduction of Hydroximic Acids with Thioacetic Acid
  作者：Risong Wang、Yifei Chen、Binjie Fei、Jiahao Hu、Jianhui Chen、Yanshu Luo、Yuanzhi Xia

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00735

  日期：2023.5.5

  Condition-dependent transformations between hydroximic acids and thioacetic acid were achieved. Using NH4HCO3 in the ethanol solvent, efficient N–O bond cleavage of hydroxamic acids occurred to afford primary amides with high functional group compatibility. The reaction was switched to O-acylation when NEt3 and H2O were used as the base and solvent, respectively. These facile transformations could

  实现了羟肟酸和硫代乙酸之间的条件依赖性转化。在乙醇溶剂中使用 NH 4 HCO 3，异羟肟酸发生有效的 N-O 键断裂，得到具有高官能团相容性的伯酰胺。当NEt 3和H 2 O分别用作碱和溶剂时，反应切换到O-酰化。这些简单的转换可以顺利地放大到克级。初步的机理研究表明，N-O 键断裂涉及酰化/还原的级联过程。
• Methods of inducing terminal differentiation
  申请人：Merck HDAC Research, LLC

  公开号：EP2266552A2

  公开（公告）日：2010-12-29

  An active ingredient consisting of a crystalline form of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) having physical characteristics of crystalline SAHA obtainable by a method comprising the step of recrystallizing a crude preparation of SAHA from a mixture of methanol and water.

  一种由具有结晶 SAHA 物理特性的亚伯酰苯胺羟肟酸（SAHA）结晶形式组成的活性成分，其获得方法包括从甲醇和水的混合物中重结晶 SAHA 粗制剂的步骤。