4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanoic acid | 5891-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: Z-Glu-O-tBu；5-[(2-Methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxo-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 5891-45-2；20918-72-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: VJECGKAFPHEJQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 生成 Z-Gln(Me)-OH
  参考文献：
  名称：

  微囊藻毒素结合物中硫醚键的区域选择性切割。

  摘要：

  微囊藻毒素是蓝藻毒素，可在藻华期间在淡水和沿海水域中发现。水的微囊藻毒素污染会导致动物和人类严重中毒。生物样品中这些毒素的定量分析非常复杂，因为大部分微囊藻毒素通过硫键结合到蛋白质上，该硫醚键是通过将蛋白质的半胱氨酸残基与微囊藻毒素的N-甲基脱氢丙氨酸残基进行迈克尔型加成而形成的硫醚键。我们研究了可用于通过消除反应裂解此类硫醚键的化学方法，该反应使微囊藻毒素骨架完整无损，可用于后续分析。已知试剂O次甲基亚磺酰基羟胺（MSH）导致区域选择性的硫醚裂解，但需要大量过量的试剂，因此提纯具有挑战性。在研究碱基诱导的消除反应过程中观察到的意外副反应激发了我们开发新的硫醚裂解方法的基础，该方法以炔丙基胺作为亲核试剂的形式存在，可以捕获消除产物。该方法可以成功地用于微囊藻毒素-LF-谷胱甘肽偶联物的定量裂解。通过这种方法引入的炔烃部分，可以通过使用单击化学与叠氮化物进一步反应的可能性，这对于微囊藻毒素的衍生化或分离可能是有用的。

  DOI：

  10.1002/chem.201601660

文献信息

• [EN] RIP1K INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RIP1K
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021203011A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Disclosed herein are kinase inhibitory compounds, such as a receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitor compounds, as well as pharmaceutical compositions and combinations comprising such inhibitory compounds. The disclosed compounds, pharmaceutical compositions, and/or combinations may be used to treat or prevent a kinase-associated disease or condition, particularly a RIP1-associated disease or condition.

  披露的是激酶抑制化合物，例如受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制化合物，以及包含此类抑制化合物的药物组合物和组合。所披露的化合物、药物组合物和/或组合可用于治疗或预防与激酶相关的疾病或状况，尤其是与RIP1相关的疾病或状况。
• MODIFIED RELAXIN POLYPEPTIDES COMPRISING A PHARMACOKINETIC ENHANCER AND USES THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20180222960A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present disclosure generally relates to modified relaxin polypeptides, such as modified human relaxin 2 polypeptides, comprising a non-naturally encoded amino acid which is linked to a pharmacokinetic enhancer, and therapeutic uses of such polypeptides, such as for the treatment of cardiovascular conditions (such as heart failure) and/or conditions relating to fibrosis.

  本公开涉及改良的Relaxin多肽，例如改良的人类Relaxin 2多肽，包括与药代增强剂相连的非自然编码氨基酸，并且这些多肽的治疗用途，例如用于治疗心血管疾病（如心力衰竭）和/或与纤维化相关的疾病。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• OXYNTOMODULIN ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：The Research Foundation for The State University of New York

  公开号：US20170196940A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Provided are oxyntomodulin analogs. The peptide analogs have at least two cysteines. The two cysteines are separated by six amino acids such that they can be crosslinked using suitable crosslinking moieties. The crosslinked peptides have long half-lives and/or efficacy. For example, peptide analog compositions are used for inducing weight loss and/or reducing blood glucose levels.

  提供的是氧子脱氨酮素类似物。这些肽类似物至少含有两个半胱氨酸。这两个半胱氨酸之间相隔六个氨基酸，使它们可以通过适当的交联基团进行交联。交联的肽具有较长的半衰期和/或疗效。例如，肽类似物组合用于诱导减重和/或降低血糖水平。