{(1S,3S,4S)-1-Benzyl-4-[(3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl)oxycarbonylamino]-3-hydroxy-5-phenyl-pentyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 186487-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1S,3S,4S)-1-Benzyl-4-[(3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl)oxycarbonylamino]-3-hydroxy-5-phenyl-pentyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,3S,4S)-4-[[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl]oxycarbonylamino]-1-benzyl-3-hydroxy-5-phenyl-pentyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S,4S,5S)-5-[[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl]oxycarbonylamino]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 186487-62-7
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₇
• 分子量: 540.657
• InChiKey: VSLFBTCZQICUPX-DXSZVSTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1S,3S,4S)-1-Benzyl-4-[(3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl)oxycarbonylamino]-3-hydroxy-5-phenyl-pentyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 生成 ((1S,2S,4S)-4-Amino-1-benzyl-2-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  含有新型乙酸二甲基苯氧基乙酸酯作为P2配体的有效HIV蛋白酶抑制剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  异丙基取代的4-thioazolyl缬氨酸侧链是高度优化的P（2）-P（3）配体，用于基于C2对称性的HIV蛋白酶抑制剂，如药物利托那韦的例子。用构象约束的六氢呋喃呋喃基氧基P（2）配体与利托那韦核心二胺另一端的二甲基苯氧基乙酸酯结合，取代侧链，产生了高效的HIV蛋白酶抑制剂。与利托那韦相比，在不存在和存在50％人血清的情况下，MT4细胞中的体外抗病毒活性分别提高了10倍和20倍。研究了抑制剂系列与这种配体组合的构效关系。在大鼠中进行的初步药代动力学研究表明，该抑制剂可从血液中快速清除，与利托那韦合用不会显着提高血浆水平。然而，该系列的新颖结构特征和高内在抗病毒效力为前药策略的未来探索提供了潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.043
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 {(1S,3S,4S)-1-Benzyl-4-[(3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl)oxycarbonylamino]-3-hydroxy-5-phenyl-pentyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of furofuran as a P2 ligand for symmetry-based HIV protease inhibitors

  摘要：

  The hexahydrofurofuranyloxy group was evaluated as a conformationally constrained Pt ligand for symmetry-based HIV protease inhibitors. A number of compounds showed nM level activity against HIV in MT4 cells and lower protein binding than the licensed protease inhibitor ritonavir. However, replacement of 5-thiazole of ritonavir with a furofuran caused a reduction of the bioavailability in vivo. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00528-8

文献信息

• Evaluation of furofuran as a P2 ligand for symmetry-based HIV protease inhibitors
  作者：Xiaoqi Chen、Lin Li、Dale J. Kempf、Hing Sham、Norman E. Wideburg、Ayda Saldivar、Sudthida Vasavanonda、Kennan C. Marsh、Edith McDonald、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00528-8

  日期：1996.12

  The hexahydrofurofuranyloxy group was evaluated as a conformationally constrained Pt ligand for symmetry-based HIV protease inhibitors. A number of compounds showed nM level activity against HIV in MT4 cells and lower protein binding than the licensed protease inhibitor ritonavir. However, replacement of 5-thiazole of ritonavir with a furofuran caused a reduction of the bioavailability in vivo. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Synthesis and SAR studies of potent HIV protease inhibitors containing novel dimethylphenoxyl acetates as P 2 ligands
  作者：Xiaoqi Chen、Dale J. Kempf、Lin Li、Hing L. Sham、Sudthida Vasavanonda、Norman E. Wideburg、Ayda Saldivar、Kennan C. Marsh、Edith McDonald、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.043

  日期：2003.11

  combination of ligands were investigated. Preliminary pharmacokinetic studies in rats indicated rapid elimination of the inhibitors from the blood, and the plasma levels were not significantly enhanced by coadministration with ritonavir. However, the novel structural features and the high intrinsic antiviral potency of this series provides potential for the future exploration of prodrug strategies.

  异丙基取代的4-thioazolyl缬氨酸侧链是高度优化的P（2）-P（3）配体，用于基于C2对称性的HIV蛋白酶抑制剂，如药物利托那韦的例子。用构象约束的六氢呋喃呋喃基氧基P（2）配体与利托那韦核心二胺另一端的二甲基苯氧基乙酸酯结合，取代侧链，产生了高效的HIV蛋白酶抑制剂。与利托那韦相比，在不存在和存在50％人血清的情况下，MT4细胞中的体外抗病毒活性分别提高了10倍和20倍。研究了抑制剂系列与这种配体组合的构效关系。在大鼠中进行的初步药代动力学研究表明，该抑制剂可从血液中快速清除，与利托那韦合用不会显着提高血浆水平。然而，该系列的新颖结构特征和高内在抗病毒效力为前药策略的未来探索提供了潜力。