4H-thieno[3,2-c]thiochromene-2-carboxylic acid 5,5-dioxide | 1171193-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 英文名称: 4H-thieno[3,2-c]thiochromene-2-carboxylic acid 5,5-dioxide
• 英文别名: 5,5-dioxo-4H-thieno[3,2-c]thiochromene-2-carboxylic acid
• CAS: 1171193-99-9
• 化学式: C₁₂H₈O₄S₂
• 分子量: 280.325
• InChiKey: FPDPHPRACHJYMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.605±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-thieno[3,2-c]thiochromene-2-carboxylic acid 5,5-dioxide 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (4-(4-((1-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)(5,5-dioxido-4H-thieno[3,2-c]thiochromen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  酰基蛋白质硫酯酶2类选择性竞争抑制剂的基于亲和力的选择性分析。

  摘要：

  基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）彻底改变了跨不同酶家族的活性位点配体的发现和优化，为同类选择性谱分析提供了强大的平台。但是，这种方法对于分析可逆抑制剂的方法不太直接，并且不能访问ABPP探针目标图谱以外的蛋白质。尽管活性位点竞争性酰基蛋白硫酯酶2抑制剂ML349（Ki = 120 nM）在丝氨酸水解酶家族中具有高度选择性，但它仍可与其他细胞靶标相互作用。在这里，我们提出了一种化学代谢的工作流程，以丰富和剖析候选ML349结合蛋白。在人细胞裂解物中，生物素化的ML349丰富了一组重复出现的蛋白质，包括可能由亲和力驱动的多聚体相互作用增强的代谢物激酶和黄素依赖性氧化还原酶。通过天然质谱和荧光偏振进行的确证分析迅速将这些弱的脱靶目标进行了排序，从而为探索ABPP以外的配体相互作用和化学计量提供了依据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00441
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二氧代-1lambda*6*-硫代色满-4-酮 在 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4H-thieno[3,2-c]thiochromene-2-carboxylic acid 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  4H-Thieno[3,2-c]chromene based inhibitors of Notum Pectinacetylesterase

  摘要：

  A group of small molecule thienochromenes inhibitors of Notum Pectinacetylesterase are described. We developed SAR on three series based on carbon, oxygen and sulfur replacement of the 5-position. In each series, highly potent Notum Pectinacetylesterase inhibitors were identified. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.038

文献信息

• 4H-THIENO[3,2-C]CHROMENE-BASED INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：BARBOSA Joseph

  公开号：US20120302562A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds that may be used to inhibit Notum Pectinacetylesterase are described, as well as compositions comprising them, and methods of their use to treat diseases and disorders affecting bone.

  描述了可以用来抑制Notum果胶乙酰酯酶的化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗影响骨骼的疾病和紊乱的方法。
• [EN] SUBSTITUTED SULFONE-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES CONTENANT DES SULFONES SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INST MEDICAL W & E HALL

  公开号：WO2014063193A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to substituted sulfone-containing tricyclic compounds and analogues thereof which inhibit Bak-mediated apoptosis. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and to methods of inhibiting a Bak-mediated apoptotic pathway and Bak-mediated apoptosis in a cell.

  本发明涉及替代磺酮含有三环化合物及其类似物，这些化合物抑制了Bak介导的细胞凋亡。该发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及抑制细胞中Bak介导的凋亡通路和Bak介导的凋亡的方法。
• Confirming Target Engagement for Reversible Inhibitors in Vivo by Kinetically Tuned Activity-Based Probes
  作者：Alexander Adibekian、Brent R. Martin、Jae Won Chang、Ku-Lung Hsu、Katsunori Tsuboi、Daniel A. Bachovchin、Anna E. Speers、Steven J. Brown、Timothy Spicer、Virneliz Fernandez-Vega、Jill Ferguson、Peter S. Hodder、Hugh Rosen、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/ja303400u

  日期：2012.6.27

  The development of small-molecule inhibitors for perturbing enzyme function requires assays to confirm that the inhibitors interact with their enzymatic targets in vivo. Determining target engagement in vivo can be particularly challenging for poorly characterized enzymes that lack known biomarkers (e.g., endogenous substrates and products) to report on their inhibition. Here, we describe a competitive activity-based protein profiling (ABPP) method for measuring the binding of reversible inhibitors to enzymes in animal models. Key to the success of this approach is the use of activity-based probes that show tempered rates of reactivity with enzymes, such that competition for target engagement with reversible inhibitors can be measured in vivo. We apply the competitive ABPP strategy to evaluate a newly described class of piperazine amide reversible inhibitors for the serine hydrolases LYPLA1 and LYPLA2, two enzymes for which selective, in vivo active inhibitors are lacking. Competitive ABPP identified individual piperazine amides that selectively inhibit LYPLA1 or LYPLA2 in mice. In summary, competitive ABPP adapted to operate with moderately reactive probes can assess the target engagement of reversible inhibitors in animal models to facilitate the discovery of small-molecule probes for characterizing enzyme function in vivo.
• US20140256784A1
  申请人：——

  公开号：US20140256784A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US9624238B2
  申请人：——

  公开号：US9624238B2

  公开（公告）日：2017-04-18