(3aS,5R,6aR)-[carbonic acid 2',5'-dioxopyrrolidin-1-yl ester]-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl ester | 605653-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3aS,5R,6aR)-[carbonic acid 2',5'-dioxopyrrolidin-1-yl ester]-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl ester
• 英文别名: [(3aS,5R,6aR)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl] (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate
• CAS: 605653-03-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₆
• 分子量: 269.254
• InChiKey: FIGBAXGNPRCEIC-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5R,6aR)-[carbonic acid 2',5'-dioxopyrrolidin-1-yl ester]-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl ester 、 4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以75%的产率得到Carbamic acid, [(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]-, (3aS,5R,6aR)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1蛋白酶抑制剂抗药性的基于结构的设计。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和新型HIV蛋白酶抑制剂的合成。这些抑制剂经过专门设计，可与HIV蛋白酶活性位点的主链相互作用，以抵抗耐药性。抑制剂3具有极强的酶抑制和抗病毒效力。此外，该抑制剂对包括多种多重PI耐药性临床菌株在内的多种HIV都具有令人印象深刻的效力。抑制剂将立体化学定义的5-六氢环戊[b]呋喃基氨基甲酸酯作为P2-配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。光学活性的（3aS，5R，6aR）-5-羟基-六氢环戊[b]呋喃是通过乙酰基胆碱酯酶的酶促不对称二乙酸双酯，自由基环化和路易斯酸催化的异头还原反应制备的。抑制剂3结合的HIV-1蛋白酶的蛋白质-配体X射线晶体结构（分辨率为1.35 A）显示，HIV蛋白酶活性位点具有广泛的相互作用，包括与骨架的强氢键相互作用。这种设计策略可能会导致可以抗药性的新型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060561m
• 作为产物：
  描述：

  2-环戊烯-1-醇,4-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧代]-,(1R,4S)- 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (3aS,5R,6aR)-[carbonic acid 2',5'-dioxopyrrolidin-1-yl ester]-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1蛋白酶抑制剂抗药性的基于结构的设计。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和新型HIV蛋白酶抑制剂的合成。这些抑制剂经过专门设计，可与HIV蛋白酶活性位点的主链相互作用，以抵抗耐药性。抑制剂3具有极强的酶抑制和抗病毒效力。此外，该抑制剂对包括多种多重PI耐药性临床菌株在内的多种HIV都具有令人印象深刻的效力。抑制剂将立体化学定义的5-六氢环戊[b]呋喃基氨基甲酸酯作为P2-配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。光学活性的（3aS，5R，6aR）-5-羟基-六氢环戊[b]呋喃是通过乙酰基胆碱酯酶的酶促不对称二乙酸双酯，自由基环化和路易斯酸催化的异头还原反应制备的。抑制剂3结合的HIV-1蛋白酶的蛋白质-配体X射线晶体结构（分辨率为1.35 A）显示，HIV蛋白酶活性位点具有广泛的相互作用，包括与骨架的强氢键相互作用。这种设计策略可能会导致可以抗药性的新型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060561m

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel allophenylnorstatine-based HIV-1 protease inhibitors incorporating high affinity P2-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Sandra Gemma、Elena Simoni、Abigail Baldridge、D. Eric Walters、Kazuhiko Ide、Yasushi Tojo、Yasuhiro Koh、Masayuki Amano、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.123

  日期：2010.2

  A series of stereochemically defined cyclic ethers as P2-ligands were incorporated in an allophenylnorstatine-based isostere to provide a new series of HIV-1 protease inhibitors. Inhibitors 3b and 3c, containing conformationally constrained cyclic ethers, displayed impressive enzymatic and antiviral properties and represent promising lead compounds for further optimization.

  将一系列立体化学定义的环醚作为 P2 配体并入基于别苯去甲司他汀的等排体中，以提供一系列新的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。抑制剂3b和3c含有构象受限的环醚，显示出令人印象深刻的酶促和抗病毒特性，并代表了有前途的先导化合物进行进一步优化。
• Design of HIV-1 Protease Inhibitors with Pyrrolidinones and Oxazolidinones as Novel P1′-Ligands To Enhance Backbone-Binding Interactions with Protease: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein−Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Sofiya Leshchenko-Yashchuk、David D. Anderson、Abigail Baldridge、Marcus Noetzel、Heather B. Miller、Yunfeng Tie、Yuan-Fang Wang、Yasuhiro Koh、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm900303m

  日期：2009.7.9

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors are described. In an effort to enhance interactions with protease backbone atoms, we have incorporated stereochemically defined methyl-2-pyrrolidinone and methyl oxazolidinone as the P1′-ligands. These ligands are designed to interact with Gly-27′ carbonyl and Arg-8 side chain in the S1′-subsite

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。
• Enantioselective synthesis of cyclopentyltetrahydrofuran (Cp-THF), an important high-affinity P2-ligand for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.116

  日期：2008.5

  6aR)-5-hydroxy-hexahydrocyclopenta[b]furan, a high-affinity nonpeptidyl ligand for HIV protease inhibitor 2, is described. The synthesis utilizes commercially available (1R,5S)-(+)-2-oxabicyclo[3.3.0]oct-6-en-3-one as the starting material and oxymercuration or bromohydrin reaction as the key step. Enantiopure ligand was converted to protease inhibitor 2.

  描述了 (3aS,5R,6aR)-5-羟基-六氢环戊二烯 [b] 呋喃（一种用于 HIV 蛋白酶抑制剂 2 的高亲和力非肽基配体）的方便的光学活性合成。该合成以市售的 (1R,5S)-(+)-2-oxabicyclo[3.3.0]oct-6-en-3-one 为起始原料，氧汞或溴醇反应为关键步骤。Enantiopure 配体转化为蛋白酶抑制剂 2。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV INFECTIONS
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20100113582A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Described herein are compounds and compositions that are useful in the treatment of HIV, AIDS, and AIDS-related diseases. In addition, compounds are described herein that are capable of inhibiting the dimerization of HIV proteases.
• US9808527B2
  申请人：——

  公开号：US9808527B2

  公开（公告）日：2017-11-07