2-bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)-hexan-1-one | 1221409-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)-hexan-1-one
• 英文别名: 2-Bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)hexan-1-one；2-bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)hexan-1-one
• CAS: 1221409-21-7
• 化学式: C₁₇H₁₈BrClO₂
• 分子量: 369.686
• InChiKey: QPKYXOLGEJBSKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C
• 沸点：
  453.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)-hexan-1-one 在 aluminum (III) chloride 、 aluminum isopropoxide 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (1SR,2RS)-N1-p-methoxylphenyl-N4-[1-butyl-2-(5'-chloro-6'-methoxy-2'-naphthyl)hydroxyethyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  THE 1-BUTYL-2-HYDROXYARALKYL PIPERAZINE DERIVATIVES AND THE USES AS ANTI-DEPRESSION MEDICINE THEREOF

  摘要：

  该发明公开了1-丁基-2-羟基芳基哌嗪衍生物及其作为抗抑郁药物的用途。本发明的衍生物对5-HT、NA和DA的再摄取具有三重抑制作用，并可以以口服、注射等形式组成物的方式给予需要的患者。与目前临床使用的双靶抗抑郁药物（如文拉法辛）相比，这些衍生物可能具有更强的抗抑郁作用，更广泛的适应症，更快的起效作用，以及更低的神经毒性和副作用；与先前公开的芳基烷醇哌嗪衍生物及其光学异构体相比，这些衍生物具有更强的抗抑郁活性，更低的毒性，更高的生物利用度，更长的半衰期和更好的药物可用性。1-丁基-2-羟基芳基哌嗪衍生物是以下化合物的游离碱或其盐：

  公开号：

  US20110183996A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-甲氧基萘 在 aluminum (III) chloride 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-bromo-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)-hexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-（4-苄基哌嗪-1-基）-1-（5-氯-6-甲氧基萘-2-基）己-1-醇的赤藓/苏糖消旋体和旋光异构体的合成，抗抑郁活性和毒性

  摘要：

  合成了2-（4-苄基哌嗪-1-基）-1-（5-氯-6-甲氧基萘-2-基）己-1-醇的赤型/苏式外消旋体及其四个旋光异构体，并对其抗抑郁药进行了评估活性，毒性和药代动力学作为单胺递质的新型三重多重摄取抑制剂。外消旋体和旋光异构体分别通过两种不同的途径合成。药理数据表明，比其他外消旋体和旋光异构体具有更好的抑制活性和更低的毒性的赤型外消旋体（SIPI5357）值得进一步评估。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12438

文献信息

• Development and Practical Synthesis of a Triple Reuptake Inhibitor, (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-SIPI 5357
  作者：Yong-Yong Zheng、Peng Xie、Long-Xuan Xing、Jing-Yu Wang、Jian-Qi Li

  DOI：10.1021/op300258w

  日期：2012.12.21

  A new chromatography-free synthetic route to triple reuptake inhibitor (1R,2S)-SIPI 5357 was developed and demonstrated on a 300-g scale. The key feature of this route is an asymmetric induction reaction, where the (2S,3S)-aminoketone 6 was highly stereoselectively reduced to (1R,2S,3S)-amino alcohol 7. After hydrogenation, chlorination, and cyclization, (1R,2S)-SIPI 5357 was prepared in 33% overall

  开发了一种新的无色谱法合成三重吸收抑制剂（1 R，2 S）-SIPI 5357的合成路线，并在300 g规模上得到了证明。这条路线的关键特征是不对称诱导反应，其中（2小号，3小号）氨基酮6是高度立体选择性地还原成（1 - [R，2小号，3小号） -氨基醇7。氢化，氯化和环化后，通过7个步骤从α-溴代酮3制备（1 R，2 S）-SIPI 5357，总产率为33％。
• US8252796B2
  申请人：——

  公开号：US8252796B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• THE 1-BUTYL-2-HYDROXYARALKYL PIPERAZINE DERIVATIVES AND THE USES AS ANTI-DEPRESSION MEDICINE THEREOF
  申请人：Li Jianqi

  公开号：US20110183996A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention discloses 1-butyl-2-hydroxyl aralkyl piperazine derivatives and their use as antidepressants. The derivatives of the present invention have triple inhibition effect on the reuptake of 5-HT, NA and DA, and can be administrated to the patients in need thereof in form of composition by route of oral administration, injection and the like. Compared with clinically currently used dual targets antidepressants (such as venlafaxine), said derivatives may have stronger antidepression effect, broader indications, faster onset and lower neurotoxicity and side reaction; and said derivatives have stronger antidepression activity, lower toxicity, higher bioavailability, longer half life and better druggablity, compared with aryl alkanol piperazine derivatives and optical isomers thereof disclosed in prior art. The 1-butyl-2-hydroxyl aralkyl piperazine derivative is the free alkali or its salt of a compound of formula below:

  该发明公开了1-丁基-2-羟基芳基哌嗪衍生物及其作为抗抑郁药物的用途。本发明的衍生物对5-HT、NA和DA的再摄取具有三重抑制作用，并可以以口服、注射等形式组成物的方式给予需要的患者。与目前临床使用的双靶抗抑郁药物（如文拉法辛）相比，这些衍生物可能具有更强的抗抑郁作用，更广泛的适应症，更快的起效作用，以及更低的神经毒性和副作用；与先前公开的芳基烷醇哌嗪衍生物及其光学异构体相比，这些衍生物具有更强的抗抑郁活性，更低的毒性，更高的生物利用度，更长的半衰期和更好的药物可用性。1-丁基-2-羟基芳基哌嗪衍生物是以下化合物的游离碱或其盐：
• Synthesis, Antidepressant Activity, and Toxicity of the Erythro/Threo Racemates and Optical Isomers of 2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(5-chloro-6-methoxynaphthalen-2-yl)hexan-1-ol
  作者：Zhijie Weng、Yongyong Zheng、Jianqi Li

  DOI：10.1111/cbdd.12438

  日期：2015.4

  The erythro/threo racemates and their four optical isomers of 2‐(4‐benzylpiperazin‐1‐yl)‐1‐(5‐chloro‐6‐methoxynaphthalen‐2‐yl)hexan‐1‐ol were synthesized and evaluated for their antidepressant activity, toxicity, and pharmacokinetics as novel triple multiple reuptake inhibitors of monoamine transmitters. The racemates and optical isomers were synthesized, respectively, through two different routes

  合成了2-（4-苄基哌嗪-1-基）-1-（5-氯-6-甲氧基萘-2-基）己-1-醇的赤型/苏式外消旋体及其四个旋光异构体，并对其抗抑郁药进行了评估活性，毒性和药代动力学作为单胺递质的新型三重多重摄取抑制剂。外消旋体和旋光异构体分别通过两种不同的途径合成。药理数据表明，比其他外消旋体和旋光异构体具有更好的抑制活性和更低的毒性的赤型外消旋体（SIPI5357）值得进一步评估。