2-amino-4,6-dihydrazinylpyrimidine | 229306-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4,6-dihydrazinylpyrimidine
• 英文别名: 2-amino-4,6-dihydrazinopyrimidine；4,6-dihydrazinylpyrimidin-2-amine
• CAS: 229306-76-7
• 化学式: C₄H₉N₇
• mdl: MFCD19202781
• 分子量: 155.162
• InChiKey: NOTVFABULJLPLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-四氢萘酮 、 2-amino-4,6-dihydrazinylpyrimidine 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90.5%的产率得到2-amino-4,6-di(2'-tetralenyldienehydrazino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  菲-吲哚环化中不常见的二hydr形成。新型非经典环型2,4-二氨基-吡咯并[2,3- d ]嘧啶类抗叶酸剂的合成

  摘要：

  7新颖四环2,4- diaminopyrrolo [2,3的合成d ]嘧啶类如构象限制的非经典的抗叶酸剂达到通过dihydrazones的一个不寻常的费-吲哚环化。尝试合成2，4-二氨基-6-肼基嘧啶，得到2-氨基-4，6-二肼基嘧啶，其与适当的酮反应后得到二the。该二hydr在Fischer-吲哚环化条件下又提供了靶构象受限的四环产物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360217
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 在 一水合肼 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-amino-4,6-dihydrazinylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  菲-吲哚环化中不常见的二hydr形成。新型非经典环型2,4-二氨基-吡咯并[2,3- d ]嘧啶类抗叶酸剂的合成

  摘要：

  7新颖四环2,4- diaminopyrrolo [2,3的合成d ]嘧啶类如构象限制的非经典的抗叶酸剂达到通过dihydrazones的一个不寻常的费-吲哚环化。尝试合成2，4-二氨基-6-肼基嘧啶，得到2-氨基-4，6-二肼基嘧啶，其与适当的酮反应后得到二the。该二hydr在Fischer-吲哚环化条件下又提供了靶构象受限的四环产物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360217

文献信息

• Discovery of 4,6‐bis(2‐(( <i>E</i> )‐benzylidene)hydrazinyl)pyrimidin‐2‐Amine with Antibiotic Activity
  作者：Cecilia C. Russell、Andrew Stevens、Kelly A. Young、Jennifer R. Baker、Siobhann N. McCluskey、Manouchehr Khazandi、Hongfei Pi、Abiodun Ogunniyi、Stephen W. Page、Darren J. Trott、Adam McCluskey

  DOI：10.1002/open.201800241

  日期：2019.7

  (E)‐N′‐((E)‐1‐(4‐chlorophenyl)ethylidene)‐2‐(1‐(4‐chlorophenyl)ethylidene)hydrazine‐1‐carboximidhydrazide displays methicillin‐resistant Staphyoccoccus aureus (MRSA) and vancomycin‐resistant Enterococci (VRE) MICs of 2 μg mL−1. Herein we describe the structure‐activity relationship development of a novel series of guanidine to 2‐aminopyrimidine isosteres that ameliorate the low levels of mammalian cytotoxicity

  氯苯胍（ë） - ñ ' - （（ë）-1-（4-氯苯基）亚乙基）-2-（1-（4-氯苯基）亚乙基）肼基-1- carboximidhydrazide显示耐甲氧西林Staphyoccoccus黄色葡萄球菌（MRSA）和2微克毫升万古霉素耐药肠球菌（VRE）的MIC -1。在这里，我们描述了一系列新型的胍到2-氨基嘧啶等位基因的结构-活性关系的发展，该缓和剂改善了先导化合物中哺乳动物细胞毒性的低水平，同时保留了良好的抗生素活性。除去2-NH 2嘧啶部分使这些类似物失去活性。引入中央2-NH 2三嗪部分的活性降低了10倍。苯基至环己基等位基因是无活性的。4 BrPh和4-CH 3 pH值的2的MIC值和4微克毫升-1，针对分别MRSA和VRE，是有希望的未来发展的候选者。
• Evaluation of robenidine analog NCL195 as a novel broad-spectrum antibacterial agent
  作者：Abiodun D. Ogunniyi、Manouchehr Khazandi、Andrew J. Stevens、Sarah K. Sims、Stephen W. Page、Sanjay Garg、Henrietta Venter、Andrew Powell、Karen White、Kiro R. Petrovski、Geraldine Laven-Law、Eliane G. Tótoli、Hérida R. Salgado、Hongfei Pi、Geoffrey W. Coombs、Dean L. Shinabarger、John D. Turnidge、James C. Paton、Adam McCluskey、Darren J. Trott

  DOI：10.1371/journal.pone.0183457

  日期：——

  The spread of multidrug resistance among bacterial pathogens poses a serious threat to public health worldwide. Recent approaches towards combating antimicrobial resistance include repurposing old compounds with known safety and development pathways as new antibacterial classes with novel mechanisms of action. Here we show that an analog of the anticoccidial drug robenidine (4,6-bis(2-((E)-4-methylbenzylidene)hydrazinyl)pyrimidin-2-amine; NCL195) displays potent bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus by disrupting the cell membrane potential. NCL195 was less cytotoxic to mammalian cell lines than the parent compound, showed low metabolic degradation rates by human and mouse liver microsomes, and exhibited high plasma concentration and low plasma clearance rates in mice. NCL195 was bactericidal against Acinetobacter spp and Neisseria meningitidis and also demonstrated potent activity against A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Enterobacter spp. in the presence of sub-inhibitory concentrations of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and polymyxin B. These findings demonstrate that NCL195 represents a new chemical lead for further medicinal chemistry and pharmaceutical development to enhance potency, solubility and selectivity against serious bacterial pathogens.

  细菌病原体对多种药物的耐药性蔓延，对全球公共卫生构成严重威胁。近期抗击抗菌药耐药性的方法包括将具有已知安全性和开发途径的旧化合物重新用于具有新作用机制的新抗菌类别。在这里，我们展示了抗球菌药物罗贝尼定的类似物（4,6-双（2-((E)-4-甲基亚苄基）肼基）嘧啶-2-胺；NCL195）通过破坏细胞膜电位，对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌显示出强大的杀菌活性。NCL195 对哺乳动物细胞系的细胞毒性低于母体化合物，在人和小鼠肝脏微粒体中的代谢降解率低，在小鼠体内的血浆浓度高，血浆清除率低。NCL195 对不动杆菌属（Acinetobacter spp）和脑膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis）有杀菌作用，对鲍曼不动杆菌属（A. baumannii）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、大肠埃希菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae）和肠杆菌属（Enterobacter spp）也有很强的活性。这些研究结果表明，NCL195 是一种新的化学先导物，可用于进一步的药物化学和制药开发，以提高对严重细菌病原体的效力、溶解性和选择性。
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING INFECTIONS
  申请人：GARG Sanjay

  公开号：US20160075665A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The invention provides compounds of Formula (I), and methods of treating or preventing a bacterial infection in a subject using a compound of Formula (I). The invention also provides the use of a compound of Formula (I) in the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection in a subject. The invention further provides a medical device when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject and to a medical device comprising the composition of the invention.

  本发明提供了化合物(I)的方法，以及使用化合物(I)治疗或预防受体内细菌感染的方法。本发明还提供了使用化合物(I)制造治疗受体内细菌感染的药物的方法。本发明还提供了在治疗或预防受体内细菌感染的方法中使用的医疗设备，以及包含本发明化合物的医疗设备。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS
  申请人：NEOCULI PTY LTD

  公开号：WO2014176636A9

  公开（公告）日：2014-12-18
• Unusual dihydrazone formation in the fischer-indole cyclization. The synthesis of novel nonclassical annulated 2,4-Diamino-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine antifolates
  作者：Aleem Gangjee、Lihua Chen

  DOI：10.1002/jhet.5570360217

  日期：1999.3

  The synthesis of seven novel tetracyclic 2,4-diaminopyrrolo[2,3-d]pyrimidines as conformationally restricted nonclassical antifolates was achieved via an unusual Fischer-indole cyclization of dihydrazones. An attempted synthesis of 2,4-diamino-6-hydrazinopyrimidine afforded 2-amino-4,6-dihydrazinopyrimidine which when reacted with appropriate ketones gave the dihydrazones. The dihydrazones in turn

  7新颖四环2,4- diaminopyrrolo [2,3的合成d ]嘧啶类如构象限制的非经典的抗叶酸剂达到通过dihydrazones的一个不寻常的费-吲哚环化。尝试合成2，4-二氨基-6-肼基嘧啶，得到2-氨基-4，6-二肼基嘧啶，其与适当的酮反应后得到二the。该二hydr在Fischer-吲哚环化条件下又提供了靶构象受限的四环产物。