(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butylamino)-5-oxopentanoic acid | 318996-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butylamino)-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (2S)-5-(tert-butylamino)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 318996-13-3
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₅
• 分子量: 424.497
• InChiKey: BMEXWLDJKGVJNH-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  696.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butylamino)-5-oxopentanoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL THERAPY FOR ERYTHROPOIETIC PROTOPORPHYRIA (EPP) AND X-LINKED PROTOPORPHYRIA (XLP)
  [FR] NOUVELLE THÉRAPIE POUR LA PROTOPORPHYRIE ÉRYTHROPOÏÉTIQUE (EPP) ET LA PROTOPORPHYRIE LIÉE AU CHROMOSOME X (XLP)

  摘要：

  揭示了用于治疗红细胞生成前卟啉病（EPP）和X连锁前卟啉病（XLP）的新型组合物和使用方法。揭示了与治疗红细胞生成前卟啉病和X连锁前卟啉病相关的方法和组合物。还描述了可以抑制ABCG2的治疗剂。例如，本文提供了由式I定义的治疗剂。

  公开号：

  WO2020236901A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-5-(tert-butylamino)-5-oxopentanoic acid 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butylamino)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL THERAPY FOR ERYTHROPOIETIC PROTOPORPHYRIA (EPP) AND X-LINKED PROTOPORPHYRIA (XLP)
  [FR] NOUVELLE THÉRAPIE POUR LA PROTOPORPHYRIE ÉRYTHROPOÏÉTIQUE (EPP) ET LA PROTOPORPHYRIE LIÉE AU CHROMOSOME X (XLP)

  摘要：

  揭示了用于治疗红细胞生成前卟啉病（EPP）和X连锁前卟啉病（XLP）的新型组合物和使用方法。揭示了与治疗红细胞生成前卟啉病和X连锁前卟啉病相关的方法和组合物。还描述了可以抑制ABCG2的治疗剂。例如，本文提供了由式I定义的治疗剂。

  公开号：

  WO2020236901A1

文献信息

• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。
• Metabolism-guided development of Ko143 analogs as ABCG2 inhibitors
  作者：Junjie Zhu、Saifei Lei、Jie Lu、Yixuan Hao、Qi Qian、Aaron S. Devanathan、Zhiwei Feng、Xiang-Qun Xie、Peter Wipf、Xiaochao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115666

  日期：2023.11

  ATP-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2), an efflux transporter, is involved in multiple pathological processes. Ko143 is a potent ABCG2 inhibitor; however, it is quickly metabolized through carboxylesterase 1-mediated hydrolysis of its t-butyl ester moiety. The current work aimed to develop more metabolically stable ABCG2 inhibitors. Novel Ko143 analogs were designed and synthesized by replacing

  ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 （ABCG2） 是一种外排转运蛋白，参与多种病理过程。Ko143 是一种有效的 ABCG2 抑制剂;然而，它通过羧酸酯酶 1 介导的其叔丁酯部分的水解迅速代谢。目前的工作旨在开发代谢更稳定的 ABCG2 抑制剂。通过用酰胺基团取代 Ko143 中不稳定的叔丁酯部分来设计和合成新型 Ko143 类似物。评价合成的 Ko143 类似物的 ABCG2 抑制活性、与 ABCG2 的结合模式、细胞毒性和代谢稳定性。我们发现 Ko143 的酰胺修饰导致代谢稳定的 ABCG2 抑制剂。在这些 Ko143 类似物中，K2 和 K34 是有前途的候选者，在小鼠中具有良好的口服药代动力学特征。综上所述，我们合成了代谢稳定性更高的新型 Ko143 类似物，有可能用作 ABCG2 抑制剂未来开发的先导化合物。
• De Novo Development of Mitochondria-Targeted Molecular Probes Targeting Pink1
  作者：Shulamit Fluss Ben-Uliel、Faten Habrat Zoabi、Moriya Slavin、Hadas Sibony-Benyamini、Nir Kalisman、Nir Qvit

  DOI：10.3390/ijms23116076

  日期：——

  designed a linear peptide that targets Pink1 and, using straightforward chemistry, we developed molecular probes with drug-like properties to further characterize Pink1. Initially, we conjugated a cell-penetrating peptide and a cross-linker to map Pink1's 3D structure and its interaction sites. Next, we conjugated a fluorescent dye for cell-imaging. Finally, we developed cyclic peptides with improved stability

  线粒体在维持细胞代谢稳态、细胞存活和细胞死亡方面发挥核心作用，并产生大部分细胞能量。线粒体通过动态（裂变和融合）和质量控制机制维持其稳态，包括线粒体自噬，主要由 Pink1/Parkin 通路介导的去除受损线粒体。Pink1 是一种调节线粒体功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，迄今为止，Pink1 活性在线粒体稳态和细胞命运中的许多分子机制仍然未知。肽是重要的生物介质，具有显着的效力、选择性和低毒性，但它们有两个主要限制，即口服生物利用度低和稳定性差。在这里，我们合理地设计了一种针对 Pink1 的线性肽，并使用简单的化学方法，我们开发了具有药物样特性的分子探针，以进一步表征 Pink1。最初，我们结合了一个细胞穿透肽和一个交联剂来绘制 Pink1 的 3D 结构及其相互作用位点。接下来，我们结合了用于细胞成像的荧光染料。最后，我们开发了具有更高稳定性和结合亲和力的环肽。总体而言，我们提出了一种简便
• Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US11505573B2

  公开（公告）日：2022-11-22

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein X, L1 and R1 to R10 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of diseases and infections caused by Acinetobacter baumannii.

  本发明提供了式 (I) 的化合物 其中 X、L1 和 R1 至 R10 如本文所述，以及其药学上可接受的盐类。此外，本发明还涉及式（I）化合物的制造、包含它们的药物组合物以及它们作为治疗鲍曼不动杆菌引起的疾病和感染的药物的用途。
• WO2007/93594
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——