2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanoic acid | 400778-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanoic acid
• 英文别名: 2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoacetic acid；(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-oxo-acetic acid
• CAS: 400778-04-3
• 化学式: C₈H₄Cl₂O₄
• 分子量: 235.023
• InChiKey: GXTCQUHWQBBXQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C
• 沸点：
  397.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.704±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[(17R,20R,23R,26R,29S)-13-acetyl-17-amino-20,26-bis(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-37-hydroxy-28-methyl-18,21,24,27-tetraoxo-2-oxa-13,19,22,25,28-pentazahexacyclo[29.2.2.13,7.18,12.05,23.011,15]heptatriaconta-1(33),3,5,7(37),8(36),9,11,14,31,34-decaene-29-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate 、 2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.8 mg的产率得到methyl (2R)-2-[[(17R,20R,23R,26R,29S)-13-acetyl-20,26-bis(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-17-[[2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoacetyl]amino]-37-hydroxy-28-methyl-18,21,24,27-tetraoxo-2-oxa-13,19,22,25,28-pentazahexacyclo[29.2.2.13,7.18,12.05,23.011,15]heptatriaconta-1(33),3,5,7(37),8(36),9,11,14,31,34-decaene-29-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Chloropeptin II (Complestatin) 和 Chloropeptin I 的全合成

  摘要：

  公开了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成。该方法的关键要素包括使用分子内 Larock 吲哚合成进行初始大环化，采用允许利用 2-溴苯胺的条件，结合在空间上决定吲哚环化区域选择性的末端炔烃取代基 (-SiEt(3))，并受益于苯胺保护基团 (-Ac)，该基团增强了 atropdiastereoselectivity 并减少了紧张的吲哚对后续亲电试剂的反应性。这个关键反应不仅提供了完全功能化的 1 右手环系统，转化率高 (89%) 和良好的 atropdiastereoselectivity (4:1 R:S)，而且它也代表了第一个报道的例子，它将被证明是一个有用的 Larock 大环化策略。

  DOI：

  10.1021/ja907193b
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯酚 在 sodium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗 HIV 药物氯肽素 I 的全合成

  摘要：

  报道了抗 HIV 试剂氯肽素 I 的会聚非对映选择性和对映选择性全合成。全合成的重要特征包括：(1) 使用 Ti 催化氰化物加成到亚胺来制备必需的氨基酸部分，(2) 发现 MeOH 在 Cu 介导的联芳醚形成中的积极作用，以提供两个大环肽部分中的一个，以及 (3) 发现可力丁在非对映选择性 Pd 介导的交叉偶联中的积极影响，导致在这个具有重要医学意义的分子内有效形成另一个大环。这一关键步骤是在四种未受保护的酚存在下进行的，其中两种位于二氯苯基甘氨酸上。

  DOI：

  10.1021/ja030249r

文献信息

• Synthesis of DEFG Ring of Complestatin and Chloropeptin I:  Highly Atropdiastereoselective Macrocyclization by Intramolecular Suzuki-Miyaura Reaction
  作者：Yanxing Jia、Michèle Bois-Choussy、Jieping Zhu

  DOI：10.1021/ol070889p

  日期：2007.6.1

  intramolecular Suzuki-Miyaura reaction of linear tripeptide (23) afforded the 16-membered DEFG ring of complestatin (3) in good yield with an excellent atropdiastereoselectivity. Acidic treatment of 3 triggers a stereospecific rearrangement leading to the corresponding DEFG ring 4 of chloropeptin I.

  钯催化的线性三肽的分子内Suzuki-Miyaura反应（23）以良好的收率和优异的阻转非对映选择性提供了补全他汀（3）的16元DEFG环。3的酸性处理会触发立体特异性重排，导致相应的氯肽I的DEFG环4。
• Total Synthesis of Complestatin: Development of a Pd(0)-Mediated Indole Annulation for Macrocyclization
  作者：Hiroyuki Shimamura、Steven P. Breazzano、Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja102304p

  日期：2010.6.9

  Full details of the initial development and continued examination of a powerful intramolecular palladium(0)-mediated indole annulation for macrocyclization closure of the strained 16-membered biaryl ring system found in complestatin (1, chloropeptin II) and the definition of factors impacting its intrinsic atropodiastereoselectivity are described. Its examination and use in an alternative, second-generation

  初步开发和继续检查强大的分子内钯 (0) 介导的吲哚环化的完整细节，用于在 complestatin (1, chloropeptin II) 中发现的应变 16 元联芳环系统的大环化闭合，以及影响其内在的因素的定义描述了 atropodiastereoselectivity。详细介绍了其在替代的第二代全合成中的检查和使用，其中大环化反应的顺序与我们的第一代全合成相反。在这种方法中，使用 ABCD 联芳醚环系统，关键的 Larock 环化是用底物 36（含有四种酚、五种仲酰胺、一种氨基甲酸酯、和四种不稳定的芳基氯化物）并提供产物 37 (56%) 仅作为具有天然 (R)-构型的单一阻转异构体（>20:1，检测限）。在这种情况下，底物的复杂性和反向大环化顺序并没有降低 atropodiastereoselectivity；相反，它提供了对 4:1 选择性的改进，在我们的第一代方法中使用类似的底物提供隔离的
• Structure of complestatin, a very strong inhibitor of protease activity of complement in the human complement system
  作者：Haruo Seto、Tomoyuki Fujioka、Kazuo Furihata、Isao Kaneko、Shuji Takahashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80562-1

  日期：1989.1
• Synthesis of Diastereomers of Complestatin and Chloropeptin I: Substrate-Dependent Atropstereoselectivity of the Intramolecular Suzuki–Miyaura Reaction
  作者：Yanxing Jia、Michèle Bois-Choussy、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.200800599

  日期：2008.5.19
• Isocomplestatin:  Total Synthesis and Stereochemical Revision
  作者：Toshio Shinohara、Hongbo Deng、Marc L. Snapper、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja051790l

  日期：2005.5.25

  A Pd-mediated method for preparation of the strained macrocyclic moiety of complestatins is disclosed. Through stereoselective synthesis of model macrocycles and the S atropisomer of complestatin, the stereochemical identity of the anti-HIV agent complestatin is established. Investigations described herein illustrate that the compound previously reported as isocomplestatin is the same as complestatin. Thus, the S atropisomer of complestatin is the true isocomplestatin and has not been isolated as a natural product.